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Los investigadores están entusiasmados con la posibilidad de incorporar puntajes de riesgo poligénico para predecir la obesidad, pero un nuevo estudio encuentra que la genética agrega poco a lo que ya se descubrió en la clínica.

La promesa de las pruebas genéticas es encantadora para los médicos y pacientes que están ansiosos por finalmente hacer mella en las crecientes tasas de obesidad. Después de todo, pesar demasiado es un factor de riesgo para muchas enfermedades crónicas y afecta en gran medida la calidad de vida, pero saber esto no ha hecho que sea más fácil revertir la creciente ola de obesidad en todo el mundo.

Aunque los últimos métodos de perfil de riesgo genético pueden ayudar a los pacientes a saber si son más susceptibles a volverse obesos, una nueva investigación del Centro Cardiovascular Frankel de Michigan Medicine y el Centro de Investigación Cardiovascular del Hospital General de Massachusetts sugiere que sería mejor concentrarse en el índice de masa corporal, una medida de peso y altura.

“Descubrimos que el estado físico es un mejor predictor que la genética de dónde irá su IMC con el tiempo”, dice el autor principal, Venkatesh Murthy, MD, Ph.D. , cardiólogo en el CVC Frankel. “La genética claramente tiene cierta influencia, pero otros factores son más fuertes”.

El nuevo artículo de Murthy en JAMA Cardiology informó que la medición del IMC de una persona de hace 25 años era un mejor predictor de su IMC actual que una puntuación de riesgo poligénico .

“Se ha prestado mucha atención a la idea de usar información genética para comprender su riesgo de obesidad o sobrepeso, y para el desarrollo potencial de medicamentos para abordar esos riesgos genéticos”, dice Murthy, profesor asociado de medicina interna y radiología. “Queríamos entender cómo, si es que lo hacen, los datos genéticos se sumarían a la información que ya está disponible habitualmente en la clínica. Resulta que nuestro examen clínico estándar, que incluye una evaluación del IMC, en realidad tiene mucha más información para ayudar a guiar la atención al paciente”.

El IMC con el tiempo fue más revelador

Junto con el autor principal, Ravi Shah, MD , del Hospital General de Massachusetts, la nueva investigación de Murthy evaluó datos de salud de un estudio patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud de más de 2.500 adultos jóvenes de todo Estados Unidos, que hace 25 años se ofrecieron como voluntarios para participar en un estudio longitudinal. Los datos en CARDIA (Desarrollo del riesgo de arterias coronarias en adultos jóvenes) se recopilaron entre 1985 y 2010 para explorar el desarrollo de enfermedades cardiovasculares.

Murthy, Shah y sus colegas utilizaron un moderno ” puntaje de riesgo poligénico” (una medida compuesta del riesgo genético de obesidad) para calcular el riesgo genético de obesidad para cada persona en su subconjunto del estudio CARDIA y compararlo con las medidas tomadas durante los 25 años del estudio.

El IMC basal en la edad adulta joven explicó el 52,3% del IMC de una persona 25 años después cuando se consideró en combinación con la edad, el sexo y el historial de un padre que alguna vez tuvo sobrepeso. La predicción podría explicar hasta alrededor del 80% de la variación del IMC después de seguir el IMC de alguien a lo largo del tiempo, en lugar de solo al inicio y 25 años después.

Esas mismas combinaciones de edad, sexo y antecedentes de peso de los padres, cuando se consideran con un puntaje de riesgo poligénico en lugar de IMC, también se asociaron con IMC pero en una asociación más débil que solo explicaba el 13,6% del IMC en la mediana edad.

El PRS también fue más efectivo para predecir el IMC futuro en los 1.608 individuos blancos que en los 909 individuos negros. Murthy señaló que hay más datos genéticos disponibles en las poblaciones europeas para construir perfiles de riesgo genético, lo que genera cierta preocupación sobre la metodología para determinar las puntuaciones de riesgo poligénico para pacientes no blancos.

Precauciones contra el uso generalizado de puntajes de riesgo genético

Murthy dijo que estos datos sirven como un recordatorio de que la genética humana podría ser interesante en estudios de grandes poblaciones, pero que aún se necesita precaución para incorporarlos cuando se brinda atención y asesoramiento clínico a los pacientes.

Sin embargo, reconoce que los médicos están atendiendo a más y más pacientes que ya han comprado un informe genético de una compañía directa al consumidor y desean consultarlo con su médico. Murthy insta a los médicos a que sean conscientes de las fortalezas y limitaciones de esos productos directos al consumidor.

Dijo que el creciente interés en los puntajes de riesgo genético también plantea la idea de cómo incorporarlos a la práctica clínica podría cambiar el comportamiento. Si a alguien se le dice que nació con más probabilidades de volverse obeso, por ejemplo, ¿cómo cambiará eso su comportamiento hoy o este año, o dentro de 25 años? Por el contrario, ¿las personas que se enteran de que están menos dispuestas a la obesidad se motivarán más para perder ese peso obstinado que ha sido difícil de eliminar?

“Todavía no conocemos muy bien esas respuestas”, dice Murthy. “Sin embargo, algunos datos dicen que, ya sea que se base en un puntaje genético real o no, las personas pueden obtener mejores resultados en las pruebas de aptitud si se les dice que genéticamente tienen más probabilidades de estar en forma. Y corremos el riesgo de desmotivar a algunas personas si les decimos que la genética está en su contra, a pesar de que ahora sabemos que otras asociaciones con el IMC son más fuertes que la genética”.

La buena noticia es que calcular su IMC, que Murthy dice que es un marcador útil para la mayoría de las personas que no son atletas de élite, es significativamente más asequible que comprar una prueba genética. Los médicos ya deberían tener registros de peso y altura para sus pacientes a lo largo del tiempo, dice Murthy, y las conversaciones sobre los factores de riesgo modificables relacionados con el IMC ya deberían estar ocurriendo durante las visitas de los pacientes.

“En última instancia, si bien el riesgo genético puede ser más importante en aquellas personas con raras causas hereditarias de obesidad, para la mayoría de la población en riesgo de volverse obeso, las recomendaciones universales como una alimentación saludable y mantenerse activo son importantes y deben revisarse regularmente con su personal médico “, dice Shah

Fuente: https://labblog.uofmhealth.org

Referencia: Murthy VL, Xia R, Baldridge AS, et al. Polygenic risk, fitness, and obesity in the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study. JAMA Cardiol. 2020 Jan 8.