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Somos una de las generaciones de humanos más medicadas que viven en nuestro planeta. Las enfermedades cardiometabólicas como la diabetes tipo 2, la obesidad y la enfermedad de las arterias coronarias continúan aumentando en prevalencia y juntas constituyen la causa más alta de mortalidad en todo el mundo. Las personas afectadas a menudo tienen que tomar varios medicamentos al día durante meses o incluso años.

Investigadores del grupo Bork en EMBL Heidelberg, trabajando junto con un consorcio europeo que involucra a más de veinte institutos europeos, han demostrado ahora que muchos medicamentos de uso común tienen efectos poderosos en nuestros microbios intestinales. Estos incluyen medicamentos que se usan para tratar trastornos cardiometabólicos y antibióticos. Los resultados se publicaron en la revista Nature.

El microbioma intestinal consta de miles de millones de microorganismos esenciales para el funcionamiento normal del cuerpo. “Analizamos los efectos de 28 fármacos diferentes y varias combinaciones de fármacos”, explicó Peer Bork, Director de Actividades Científicas de EMBL Heidelberg, “Muchos fármacos tienen un impacto negativo en la composición y el estado de las bacterias intestinales, pero otros, incluida la aspirina, pueden tener influencias positivas en el microbioma intestinal. Descubrimos que los medicamentos pueden tener un efecto más pronunciado sobre el microbioma del huésped que la combinación de enfermedades, dieta y tabaquismo”.

Si bien el impacto negativo y duradero de los antibióticos sobre las bacterias intestinales ya es bien conocido, este estudio mostró que esos efectos probablemente se acumulen con el tiempo. “Descubrimos que el microbioma intestinal de los pacientes que tomaban múltiples ciclos de antibióticos durante 5 años se volvía menos saludable. Eso incluía signos que indicaban resistencia a los antimicrobianos”, dijo la coautora principal del estudio Sofia Forslund, ex becaria postdoctoral en el grupo Bork y ahora líder de grupo en el Centro Max Delbrück de Medicina Molecular (MDC), Berlín.

“Queríamos desenredar el efecto que tienen las enfermedades en los microbiomas del huésped del efecto de los medicamentos, particularmente en pacientes que toman más de un medicamento al mismo tiempo”, dijo la coautora principal Maria Zimmermann-Kogadeeva, líder del grupo y ex postdoctorado en EMBL Heidelberg. “Ser parte del consorcio MetaCardis nos permitió utilizar datos multiómicos de más de 2.000 pacientes con enfermedades cardiometabólicas “, agregó. La gran cohorte también permitió a los investigadores establecer que la dosis de los medicamentos recetados también tiene un efecto significativo en el nivel de impacto en el microbioma.

“Sabemos que el microbioma puede reflejar el estado de salud de un paciente y proporcionar una variedad de biomarcadores para evaluar la gravedad de las enfermedades. Sin embargo, lo que a menudo se pasa por alto es que el medicamento utilizado para tratar una enfermedad también afecta el estado del microbioma “, añadió Rima Chakaroun, una de las autoras principales del estudio y científica clínica del Centro Médico de la Universidad de Leipzig. El Dr. Chakaroun es actualmente becario postdoctoral en el Laboratorio Wallenberg de la Universidad de Gotemburgo.

Al desarrollar un enfoque estadístico que tenga en cuenta los efectos de múltiples factores de confusión, los investigadores pudieron desentrañar los efectos de las drogas y las enfermedades por separado. “Ahora tenemos un marco metodológico sólido que hace posible deshacerse de muchos de los errores estándar”, dijo el profesor Bork. “Eso nos permitió demostrar que la medicación puede enmascarar las firmas de la enfermedad y ocultar posibles biomarcadores o dianas terapéuticas”. Los investigadores tienen la esperanza de que estos resultados puedan proporcionar conocimientos que podrían ayudar potencialmente en la reutilización de fármacos, así como en la planificación de estrategias de prevención y tratamiento individualizados.

El estudio combinó la percepción, el conocimiento y los enfoques de expertos de seis países. “Fue muy motivador trabajar con un equipo interdisciplinario de médicos, bioinformáticos y biólogos de sistemas computacionales para avanzar en nuestra comprensión de las interacciones moleculares en la enfermedad cardiometabólica”, dijo el Dr. Zimmermann-Kogadeeva.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Forslund SK, Chakaroun R, Zimmermann-Kogadeeva M. et al. Combinatorial, additive and dose-dependent drug–microbiome associations. Nature (2021).