Sochob

Una pequeña molécula de ARN, o microARN, llamada miR-128-1 ayuda a regular el metabolismo y podría ser un objetivo de tratamiento en la obesidad y afecciones relacionadas, sugiere un estudio en ratones. Estos hallazgos también arrojan nueva luz sobre cómo han evolucionado ciertos rasgos humanos.

El estudio, «Un microARN que vincula la selección humana positiva y los trastornos metabólicos», se publicó en la revista Cell y fue realizado por investigadores de instituciones de Estados Unidos y Europa. Una variante genética en el cromosoma 2 conocida como 2q21.3 apareció y se extendió por las poblaciones humanas de Europa hace miles de años. De hecho, esta variante se ha considerado un ejemplo clásico de selección positiva , donde un cambio genético hace que una persona esté más apta para sobrevivir y es más probable que se transmita a las generaciones futuras.

Los investigadores han pensado durante mucho tiempo que la razón por la que 2q21.3 proporciona una ventaja de supervivencia es porque este cambio genético confiere la capacidad de producir lactasa, una capacidad que de otro modo se pierde en la infancia. La lactasa es necesaria para digerir la lactosa, un azúcar que se encuentra comúnmente en la leche. Los científicos razonaron que la capacidad de beber leche durante toda la vida era una ventaja para la supervivencia, ya que brindaba a las personas acceso a más fuentes de nutrición cuando los alimentos escaseaban.

Pero la leche se echa a perder rápidamente, por lo que la mayoría de las poblaciones aprendieron a elaborar productos lácteos, como queso y yogur, como medio de conservación. Cuando la leche se procesa en estos productos, se elimina la mayor parte de la lactosa. «Por lo tanto, los individuos entre las poblaciones de pastoreo, incluso aquellos con intolerancia moderada a la lactosa , deberían haber podido consumir productos lácteos almacenados durante la mayoría de las hambrunas», escribieron los investigadores.

Lo que sugiere además que algo en el cromosoma 2 que no sea 2q21.3 podría proporcionar una ventaja de supervivencia, esta variante específica se ha relacionado con un mayor riesgo de obesidad y diabetes tipo 2 . Los investigadores habían identificado previamente miR-128-1 en la misma región que 2q21.3. Como microARN, participa en la regulación genética. Específicamente, encontraron que el miR-128-1 regulaba los niveles de colesterol en sangre y sospecharon que podría desempeñar un papel más amplio en el metabolismo.

“Habíamos descubierto que miR-128-1 estaba presente en la misma vecindad cromosómica que la lactasa, y el hecho de que el locus [mancha genética] también esté relacionado con enfermedades metabólicas nos olió como si pudiera haber una conexión entre el microARN y los humanos adaptación evolutiva a la hambruna ”, dijo Anders Näär, PhD, autor principal del estudio y profesor en UC Berkeley , en un comunicado de prensa de la universidad .

Para probar esto, los investigadores silenciaron la función de miR-128-1 en dos modelos de obesidad: un modelo inducido por la dieta, donde los ratones fueron alimentados con una dieta alta en grasas, y un modelo establecido de obesidad genética, donde los ratones no pueden producen leptina, una hormona que ayuda a suprimir el hambre y regula el equilibrio energético. En ambos modelos, el bloqueo de miR-128-1 condujo a un gasto energético significativamente mayor, así como a reducciones en el aumento de peso y la acumulación de grasa. Dirigirse al microARN también protege de la resistencia a la insulina, un precursor de la diabetes tipo 2

Se observaron resultados comparables en ratones modificados genéticamente que carecían por completo de miR-128-1. En comparación con los ratones con miR-128-1 funcional, estos ratones tuvieron un aumento de peso y una acumulación de grasa significativamente menores. “Los resultados fueron bastante sorprendentes. Demuestran que un microARN que actúa como regulador maestro de los programas de almacenamiento de energía en muchos órganos metabólicamente activos puede contribuir a enfermedades metabólicas como la obesidad y la diabetes tipo 2 relacionadas con la sobreabundancia nutricional”, dijo Näär. Estos resultados sugieren que miR-128-1 ayuda a promover un metabolismo «ahorrativo», esencialmente, permitiendo que el cuerpo almacene más reservas de energía.

Esto podría explicar por qué el 2q21.3 se seleccionó positivamente en la antigüedad: la presencia de miR-128-1 habría hecho que las personas fueran más propensas a sobrevivir a la hambruna, pero porque tenían más reservas corporales de energía, no solo porque podían digerir la leche. . Si bien tal eficiencia metabólica puede haber sido beneficiosa hace mucho tiempo, en los tiempos modernos, cuando los alimentos baratos y ricos en calorías son a menudo de fácil acceso, las mismas diferencias pueden predisponer a las personas a la obesidad. “Por lo tanto, miR-128-1 puede representar un objetivo terapéutico para el tratamiento de enfermedades metabólicas como la obesidad y [diabetes tipo 2]”, concluyeron los investigadores.

Fuente: https://geneticobesitynews.com

Referencia: Wang L, Sinnott-Armstrong N, Wagschal A, et al. A microrna linking human positive selection and metabolic disorders. Cell. 2020 Oct 13:S0092-8674(20)31158-2.