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La eliminación de células viejas y disfuncionales en la grasa humana también alivia los signos de diabetes, informan los investigadores de UConn Health. El descubrimiento podría conducir a nuevos tratamientos para la diabetes tipo 2 y otras enfermedades metabólicas. Las células de su cuerpo se renuevan constantemente, y las células más viejas envejecen y mueren a medida que nacen otras nuevas. Pero a veces ese proceso sale mal. Ocasionalmente, las células dañadas permanecen. Llamadas células senescentes, merodean y actúan como una mala influencia sobre otras células cercanas. Su mala influencia cambia la forma en que las células vecinas manejan los azúcares o las proteínas y, por lo tanto, causa problemas metabólicos.

La diabetes tipo 2 es la enfermedad metabólica más común en los EEUU. Aproximadamente 34 millones de personas, o uno de cada 10 habitantes de los EEUU, la padecen, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). La mayoría de las personas con diabetes tienen resistencia a la insulina, que se asocia con obesidad, falta de ejercicio y mala alimentación. Pero también tiene mucho que ver con las células senescentes en la grasa corporal de las personas, según los nuevos hallazgos de Ming Xu y sus colegas de la Facultad de Medicina de UConn Health. Y eliminar esas células senescentes parece detener el comportamiento diabético en ratones obesos, informan en la edición del 22 de noviembre de Cell Metabolism. Ming Xu, profesor asistente en el Centro de Envejecimiento de UConn y el departamento de Genética y Ciencias del Genoma de UConn Health, dirigió la investigación, junto con los investigadores de UConn Health Lichao Wang y Binsheng Wang como principales contribuyentes.

Aliviar los efectos negativos de la grasa sobre el metabolismo fue un resultado dramático, dijeron los investigadores. Si una terapia funcionara tan bien en humanos, sería un tratamiento revolucionario para la diabetes. Xu y sus colegas probaron la eficacia de una combinación de fármacos experimentales, dasatinib y quercetina. Ya se había demostrado que el dasatinib y la quercetina prolongan la vida útil y la buena salud en ratones de edad avanzada. En este estudio, encontraron que estos medicamentos pueden matar células senescentes de cultivos de tejido graso humano. El tejido fue donado por personas con obesidad que se sabía que tenían problemas metabólicos. Sin tratamiento, los tejidos grasos humanos indujeron problemas metabólicos en ratones inmunodeficientes. Después del tratamiento con dasatinib y quercetina, casi se eliminaron los efectos nocivos del tejido graso. Estos medicamentos pueden hacer que la grasa humana sea saludable, y eso podría ser genial. Los resultados fueron muy impresionantes y despejaron el camino para posibles ensayos clínicos» señaló Ming Xu, profesor asistente, Centro de Envejecimiento de la UConn

Xu y sus colegas de UConn Health y la Clínica Mayo ahora están buscando usar la combinación de dasatinib y quercetina en ensayos clínicos para ver si los medicamentos pueden mejorar la diabetes tipo 2 en pacientes humanos. «Aunque estos resultados preclínicos fueron muy prometedores, los ensayos clínicos a gran escala son absolutamente críticos para examinar la eficacia y seguridad de estos medicamentos en humanos antes de su uso clínico», enfatizó Xu. El equipo de investigación también se está centrando en una población de células senescentes previamente inexplorada. Estas células senescentes expresan altos niveles de p21, un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina y uno de los marcadores clave de la senescencia celular.

Mediante el uso de un modelo de ratón desarrollado recientemente, el equipo de Xu demostró que la eliminación de estas células senescentes una vez al mes es eficaz tanto para ralentizar el desarrollo de la diabetes como para aliviar los síntomas diabéticos desarrollados en ratones obesos. Xu dice que la investigación anterior se ha centrado en diferentes marcadores celulares, pero que los efectos de eliminar las células que expresan p21 en gran medida fueron tan marcados para aliviar la diabetes que este marcador debería recibir más atención. La investigación fue financiada principalmente por los Institutos Nacionales sobre el Envejecimiento, el Premio de la Iniciativa de Medicina Regenerativa para el Desarrollo Profesional de la Diabetes de la Clínica Mayo, la Beca Esperance en Nutrición Personalizada y la Federación Estadounidense para la Investigación del Envejecimiento.

Fuente: https://www.news-medical.net

Referencia: Wang L, Wang B, Gasek NS, et al. Targeting p21Cip1 highly expressing cells in adipose tissue alleviates insulin resistance in obesity. Cell Metab. 2021 Nov 19:S1550-4131(21)00530-1.