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El tratamiento con un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) se asoció con un aumento del 37% en el riesgo relativo de enfermedad vesicular o biliar en comparación con los controles, especialmente cuando se usa en dosis altas y durante largo tiempo y para pérdida de peso mas que para diabetes tipo 2, según ha descubierto un nuevo metaanálisis.

Los resultados «indican que los médicos y los pacientes deben preocuparse por los riesgos de enfermedades biliares o de la vesícula biliar con el uso de agonistas de GLP-1», resumen los autores del estudio Liyun He y sus colegas del Peking Union Medical College, Beijing, China. Sin embargo, «el aumento absoluto general del riesgo de enfermedades biliares y de la vesícula biliar con el uso de agonistas del receptor GLP-1 fue pequeño (27 casos adicionales por cada 10 000 personas tratadas por año)», señalan. «Este aumento del riesgo absoluto debe sopesarse frente a los beneficios del tratamiento con agonistas de GLP-1», que incluyen el control de la glucosa, la disminución del riesgo cardiovascular y la pérdida de peso, añaden.

Los hallazgos provienen de un metaanálisis de 76 ensayos controlados aleatorios de agonistas de GLP-1 publicados en línea el 28 de marzo en JAMA Internal Medicine. En un editorial adjunto, Shanzay Haider, MD, y Kasia J. Lipska, MD, también caracterizan el riesgo absoluto de estas complicaciones como «modesto». «El mayor riesgo de estas complicaciones», agregan, «ocurrió entre los individuos en los estudios de pérdida de peso en comparación con los de diabetes tipo 2 (119 frente a 13 eventos más por cada 10.000 personas por año)». «En última instancia, la decisión de comenzar, continuar o cambiar la dosis de un agonista de GLP-1 debe tomarse a través de una discusión colaborativa e individualizada entre un médico y un paciente», Haider y Lipska, de la Facultad de Medicina de Yale, New Haven, Connecticut, resumen. Los autores del estudio también señalan que pocos de los ensayos informaron eventos relacionados con la vía biliar.

«Los ensayos futuros [de fármacos de esta clase] deben preespecificar las enfermedades biliares y de la vesícula biliar como eventos adversos potenciales, y realizar pruebas completas e informar sobre estos resultados», instaron.  Ciertos medicamentos de esta clase ahora están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para la pérdida de peso en dosis más altas que para la diabetes tipo 2: liraglutida subcutánea (3.0 mg) y semaglutida subcutánea (2.4 mg), «lo que sugiere que los medicamentos agonistas GLP-1 se usarán cada vez más en dosis altas para el control de peso», señalan los autores.

Enlace polémico

La asociación entre los agonistas de GLP-1 y la enfermedad biliar o de la vesícula biliar es controvertida, escriben los autores. Varios ensayos controlados aleatorios informaron tasas más altas de trastornos de la vesícula biliar en pacientes que recibieron un agonista de GLP-1 versus placebo, pero no está claro si se trata de un efecto de clase. La liraglutida «ha llamado más la atención» sobre este riesgo, y un análisis post-hoc del ensayo LEADER encontró un riesgo significativamente mayor de obstrucción biliar aguda con liraglutida versus placebo. Para investigar esto, los investigadores identificaron 76 ensayos controlados aleatorios de agonistas de GLP-1 en 103.371 pacientes que tenían datos para los siguientes resultados de seguridad: colelitiasis (cálculos biliares, 61 ensayos), colecistitis (vesícula biliar inflamada, 53 ensayos), enfermedad biliar (21 ensayos), colecistectomía (extirpación quirúrgica de la vesícula biliar, siete ensayos) y cáncer biliar (12 ensayos).

Sesenta ensayos fueron sobre diabetes tipo 2, trece sobre pérdida de peso y tres sobre esteatohepatitis no alcohólica, síndrome de ovario poliquístico y esquizofrenia. Se clasificaron como cortos o largos (≤ 26 semanas o > 26 semanas). Los agonistas de GLP-1 fueron liraglutida (21 ensayos), semaglutida subcutánea (14), dulaglutida (11), exenatida (9), albiglutida (8), semaglutida oral (8) y lixisenatida (6). Los participantes tenían una edad media de 58 años y el 41% eran mujeres. Tenían un IMC medio de 31,6 kg/m² y 36,9 kg/m² en ensayos de agonistas de GLP-1 para diabetes tipo 2 y pérdida de peso, respectivamente. 

Los pacientes que recibieron un agonista de GLP-1 en comparación con los controles tuvieron tasas significativamente mayores de colelitiasis (RR, 1,27; P = 0,001), colecistitis (RR, 1,36; P < 0,001), enfermedad biliar (RR, 1,55; P = 0,02 ) y colecistectomía (RR, 1,70; P < 0,001), pero un aumento no significativo de la tasa de cáncer biliar (RR, 1,43; P = 0,22). El uso de agonistas de GLP-1 se asoció con un mayor riesgo de enfermedades biliares o de la vesícula biliar en los ensayos de pérdida de peso (RR, 2,29) que en los ensayos de diabetes tipo 2 u otras enfermedades (RR, 1,27; P < 0,001 para la interacción) . El uso de estos medicamentos también se asoció con mayores riesgos de estas complicaciones en dosis más altas y cuando se administraron durante más tiempo. Las limitaciones del metaanálisis incluyen que los estudios individuales no se diseñaron para evaluar el riesgo de enfermedades biliares o de la vesícula biliar asociadas con los agonistas de GLP-1.

Además, es posible que no se hayan informado los eventos relacionados con la vía biliar, ya que este no fue un resultado de seguridad predefinido en la mayoría de los ensayos. El metaanálisis carecía de datos a nivel de paciente y es posible que no tuviera el poder estadístico suficiente para los análisis de subgrupos. El trabajo fue apoyado por subvenciones de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China, la Fundación Municipal de Ciencias Naturales de Beijing, el Fondo del Instituto Central de Investigación sin fines de lucro de la Academia China de Ciencias Médicas, el Fondo de Innovación CAMS para Ciencias Médicas y el Programa de Capacitación para Excelentes Talentos en el distrito de Dongcheng. Los investigadores no tienen divulgaciones financieras relevantes.

Fuente: https://www.medscape.com

Referencia: He L, Wang J, Ping F, et al. Association of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Use With Risk of Gallbladder and Biliary Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Intern Med. 2022 Mar 28.