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Los hallazgos tienen implicaciones importantes, escribieron los autores, ya que el estudio confirma «la utilidad clínica potencial de la empagliflozina para el tratamiento de la obesidad y los trastornos metabólicos relacionados, como la resistencia a la insulina, diabetes tipo 2 y la esteatohepatitis no alcohólica».

Cuatro años después del hallazgo histórico de que la empagliflozina podría reducir el riesgo de muerte cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2 (T2D), el inhibidor del cotransportador de glucosa de sodio 2 (SGLT2) y otros en la clase están en camino de convertirse en armas de uso múltiple para una variedad de enfermedades cardiometabólicas, desde insuficiencia cardíaca hasta insuficiencia renal.

Pero como lo demostraron los estudios originales de empagliflozina, el medicamento permite a los pacientes perder modestas cantidades de peso y un efecto deseable para aquellos con diabetes tipo 2. Ahora, un grupo de investigadores de Japón informa sobre experimentos con ratones que detallan cómo el medicamento disminuye la progresión de la obesidad y la resistencia a la insulina, al promover el gasto de energía y reducir la inflamación.

Los hallazgos tienen implicaciones importantes, ya que el estudio confirma «la utilidad clínica potencial de la empagliflozina para el tratamiento de la obesidad y los trastornos metabólicos relacionados, como la resistencia a la insulina, la diabetes tipo 2 y la NASH», o la esteatohepatitis no alcohólica. La prevalencia de NASH está aumentando junto con la obesidad, y estudios anteriores han señalado que la empagliflozina es la primera opción en el tratamiento.

Dirigido por el autor principal Tsuguhito Ota, MD, PhD, de la Universidad Médica de Asahikawa, el equipo había informado previamente que la empagliflozina podría prevenir el aumento de peso, la resistencia a la insulina y la inflamación en ratones delgados que fueron alimentados con una dieta alta en grasas. En el nuevo artículo del equipo en BMJ Open Diabetes Research & Care, explora si el medicamento puede ejercer los mismos efectos en ratones ya afectados por la obesidad y la resistencia a la insulina, «debido a la falta casi completa de la expresión de la proteína 1 desacoplante en el tejido adiposo blanco», junto con la inflamación en este tejido y en el hígado.

Los investigadores que estudian tratamiento para la obesidad han buscado formas de administrar la proteína 1 desacoplante a las células, ya sea mediante transferencia génica u otros métodos, ya que las células que carecen de esta proteína no pueden eliminar el exceso de depósitos de grasa. También llamada termogenina, es mejor conocida por ayudar a los bebés a generar calor para evitar temblores cuando su peso corporal aún es bajo.

El equipo de Ota alimentó a los ratones con una dieta alta en grasas durante 8 semanas, después de lo cual exhibieron obesidad, resistencia a la insulina de bajo grado e inflamación crónica. Un grupo de control fue alimentado con una dieta normal. Luego, la mitad de los ratones en la dieta alta en grasas fueron tratados con empagliflozina durante 8 semanas, lo que aumentó su excreción de glucosa a través de la orina, el conocido mecanismo de acción para reducir la glucosa de los inhibidores de SGLT2. Después de otras 3 semanas, los investigadores tomaron una serie de mediciones sobre el gasto de energía, la relación de intercambio respiratorio y la producción de oxígeno y dióxido de carbono.

Informan que el tratamiento con empagliflozina suprimió el aumento de peso, la resistencia a la insulina y la esteatosis hepática. «Notablemente, la empagliflozina mejoró el consumo de oxígeno y la producción de dióxido de carbono, lo que llevó a un gasto en el nivel de energía», escribió el equipo.

El documento informó los siguientes efectos en ratones tratados con empagliflozina:

• En comparación con el grupo de dieta alta en grasas, el grupo tratado disminuyó la acumulación de lípidos, lo que significa que el medicamento no solo evitó el aumento de peso sino que también lo revirtió al aumentar el gasto de energía y la generación de calor.
• La inhibición de SGLT2 promovió el pardeamiento de la grasa al aumentar el nivel de proteína de desacoplamiento 1, los investigadores informaron una mayor expresión de genes que facilitan este proceso. La grasa parda se considera grasa saludable en comparación con la grasa blanca. Cuando se activa, la grasa parda quema grasa blanca; su estimulación se ha visto durante mucho tiempo como una forma de promover la pérdida de peso.
• La empagliflozina disminuyó la expresión de citoquinas que promueven la inflamación, mientras que promueve marcadores antiinflamatorios.
• Los científicos pudieron estudiar los macrófagos del tejido adiposo y calcular que su tasa disminuyó en ratones con una dieta alta en grasas una vez que fueron tratados con empagliflozina.
• Los experimentos mostraron que los ratones en la dieta alta en grasas tratados con el medicamento todavía tenían más macrófagos hepáticos que los ratones alimentados con una dieta normal, pero ese tratamiento con empagliflozina redujo la inflamación en el hígado al provocar un cambio a un macrófago antiinflamatorio conocido como M2

En general, los investigadores encontraron que el uso de empagliflozina detuvo la progresión de la obesidad, mientras que «reduce el estrés oxidativo, la inflamación y la resistencia a la insulina», a través de un mecanismo dual: reduce la acumulación general de macrófagos, mientras activa los macrófagos antiinflamatorios en la grasa blanca y en el hígado. Esto revirtió la disfunción de las células B pancreáticas, aliviando la intolerancia a la glucosa y la resistencia a la insulina.

Los autores concluyeron que la empagliflozina “puede ser la opción terapéutica para la obesidad, resistencia a la insulina o la enfermedad de hígado graso no alcohólico por la pérdida de calorías y a través de la mejoría del gasto de energía y la activación de macrófagos alternativa”.

Fuente: https://www.ajmc.com

Referencia: Xu L, Nagata N, Chen G, et al. Empagliflozin reverses obesity and insulin resistance through fat browning and alternative macrophage activation in mice fed a high-fat diet. BMJ Open Diab Res Care. 2019;7:e000783.