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La diabetes y la obesidad se han convertido en problemas de salud acuciantes en todo el mundo. Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), una clase de medicamentos ampliamente utilizados en el tratamiento de la diabetes tipo 2, han demostrado una eficacia significativa tanto para reducir los niveles de azúcar en sangre como para ayudar a la pérdida de peso debido a sus mecanismos farmacológicos únicos. Un equipo de investigación de la Escuela de Salud Pública, en la Facultad de Medicina LKS de la Universidad de Hong Kong (HKUMed) evaluó el impacto del agonista del receptor GLP-1 en la pérdida de peso a través de estudios genéticos, con el objetivo de comprender si el uso de estos medicamentos reduce el peso debido a la pérdida de masa muscular o grasa.

Este estudio genético reveló que los agonistas del receptor GLP-1 reducen el peso al reducir más masa grasa que masa muscular. Los hallazgos de la investigación se publicaron en Diabetes, Obesity and Metabolism. Los agonistas del receptor GLP-1 son tratamientos farmacéuticos principalmente para la diabetes tipo 2 y, más recientemente, la obesidad. Funcionan imitando la acción de la hormona GLP-1, que desempeña un papel crucial en la estimulación de la secreción de insulina, inhibiendo la secreción de glucagón y retrasando el vaciado gástrico y suprimir el apetito, regulando así los niveles de azúcar en sangre y dando como resultado la pérdida de peso. Su aplicación como intervención farmacológica para la reducción de peso ha ganado popularidad en todo el mundo. Sin embargo, se han planteado preocupaciones sobre si los agonistas del receptor GLP-1 reducen el peso (a menudo medido por el índice de masa corporal o IMC) principalmente a través de la pérdida de masa muscular, lo que podría conducir a fragilidad física o sarcopenia. 

Método de investigación y hallazgos 

Para estudiar cómo los agonistas del receptor GLP-1 afectan al músculo y la grasa, el equipo de investigación de HKUMed utilizó datos genéticos de más de 800.000 participantes europeos de diferentes estudios de asociación de todo el genoma (GWAS). Identificaron una variante genética específica (rs877446) vinculada a un IMC más bajo que imitaba el efecto de los agonistas del receptor GLP-1. El equipo examinó el efecto de esta variante en diferentes tipos de masa magra, incluida la masa magra apendicular, la masa libre de grasa de todo el cuerpo y la masa libre de grasa del tronco, así como varias medidas de grasa corporal, como la masa grasa de todo el cuerpo, la masa grasa del tronco, el porcentaje de grasa del tronco, el porcentaje de grasa corporal y la relación cintura-cadera.

El equipo de investigación descubrió que los participantes con una composición genética que imita el efecto de los agonistas del receptor GLP-1 conducen a reducciones tanto en la masa magra (masa libre de grasa de todo el cuerpo y masa libre de grasa del tronco) como en la grasa corporal (masa grasa de todo el cuerpo, porcentaje de grasa del tronco y porcentaje de grasa corporal). Específicamente, por cada unidad de reducción en el IMC, la masa grasa de todo el cuerpo disminuye en aproximadamente 7,9 kg, mientras que la masa muscular se reduce en aproximadamente 6,4 kg. Esto indica que los agonistas del receptor GLP-1 conducen a una mayor reducción en la grasa corporal general que en la masa muscular, lo que resulta en una disminución del porcentaje de grasa corporal general de alrededor del 4,5%. Esto respalda la eficacia de los agonistas del receptor GLP-1 en la reducción de
Importancia de la investigación

Este estudio aclara la controversia sobre el efecto de los agonistas del receptor GLP-1 en la composición corporal como medicamento para el control del peso, y muestra cómo un enfoque genético puede mejorar nuestra comprensión de cómo funcionan los medicamentos.  «Este estudio destaca el uso de la genética para comprender los efectos de los medicamentos, especialmente cuando la evidencia experimental clínica correspondiente es limitada», dijo el profesor Ryan Au Yeung Shiu-lun, profesor adjunto en la Escuela de Salud Pública, HKUMed. «Los conocimientos genéticos pueden guiarnos para tomar decisiones informadas sobre los tratamientos y su impacto en la salud».  «La disponibilidad de datos de asociación genética humana a gran escala nos permite obtener conocimientos valiosos sobre los efectos de los medicamentos en el objetivo de una manera oportuna y rentable. Este enfoque puede informar en gran medida los estudios clínicos posteriores y mejorar los resultados de los pacientes», comentó el Dr. Dipender Gill, investigador clínico en el Departamento de Epidemiología y Bioestadística de la Escuela de Salud Pública del Imperial College de Londres, autor principal del estudio. 

Fuente: https://www.med.hku.hk

Referencia: Liang Y, Luo S, Wan EYF, et al. Relative effects of genetically proxied glucagon-like peptide-1 receptor agonism on muscle and fat mass: A Mendelian randomization study. Diabetes Obes Metab. 2025 Jan 6. doi: 10.1111/dom.16171.