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El futuro del control de la obesidad puede incluir el uso de perfiles genéticos personales para desarrollar estrategias de prevención individualizadas y planes de tratamiento personalizados, según un orador en ObesityWeek 2022. Durante una presentación en la sesión plenaria presidencial de la reunión, Lee M. Kaplan, MD, PhD, director del Instituto de Obesidad, Metabolismo y Nutrición del Hospital General de Massachusetts, dijo que algunas investigaciones han revelado un vínculo entre los genes de una persona y los resultados de la obesidad, pero se necesita mucho más estudio para que el uso de la información genética sea relevante en la práctica.

“Las necesidades insatisfechas de orientación genética en la obesidad son el fenotipado que distingue los subtipos con mayor claridad, una mayor comprensión del espectro fenotípico, estudios comparativos para realizar evaluaciones con múltiples procedimientos bariátricos y quirúrgicos, y predictores estadísticamente significativos y reproducibles de la respuesta a las terapias no quirúrgicas”. dijo Kaplan.

Medicamentos para la obesidad a medida y cirugía bariátrica

Los investigadores han demostrado cómo al menos una terapia con medicamentos diseñada para personas con un fenotipo genético específico de obesidad puede conducir a la pérdida de peso. En los hallazgos publicados en The New England Journal of Medicine, setmelanotida (Imcivree, Rhythm Pharmaceuticals), un agonista del receptor de melanocortina-4, se asoció con una profunda pérdida de peso en dos pacientes con obesidad por deficiencia de proopiomelanocortina (POMC). “Este fue el primer fármaco que condujo a una pérdida de peso del 25%, porque lo que se está haciendo es reemplazar lo que falta y no tratar de recalibrar todo un sistema regulatorio”, dijo Kaplan. Setmelanotide posiblemente podría abordar otras enfermedades poligenéticas y de un solo gen, dijo Kaplan. Sin embargo, agregó que la obesidad común, a diferencia de la obesidad monogénica o sindrómica, es en realidad un grupo heterogéneo de trastornos. Esto conduce a una amplia variedad de respuestas a la dieta, la terapia con medicamentos, los dispositivos y la cirugía bariátrica.

Un estudio publicado en The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism reveló que los resultados de la cirugía bariátrica son más similares entre las personas que comparten más genes. En el estudio, la diferencia en la pérdida de exceso de peso para los adultos que se sometieron a una cirugía de derivación gástrica en Y de Roux fue mayor entre los adultos que no estaban relacionados genéticamente y más baja entre cuatro pares de gemelos idénticos que compartían el 100 % de los mismos genes.

Genética y predicción del riesgo de obesidad

La información genética podría potencialmente ayudar a los proveedores a predecir quién está en mayor riesgo de desarrollar obesidad. En un estudio publicado en Cell, los investigadores examinaron si las puntuaciones poligénicas de todo el genoma pueden predecir el desarrollo de la obesidad. Los investigadores encontraron que las personas en el percentil 2,5 superior para las puntuaciones poligénicas más altas en todo el genoma tenían una mayor prevalencia de obesidad que el resto de la cohorte, y un tercio de los adultos con un IMC de 40 kg/m² o más estaban en el decil superior para la puntuación poligénica de todo el genoma. Además, los datos de 3.722 adolescentes en el Framingham Offspring Study revelaron que aquellos que estaban en el decil superior para la puntuación poligénica de todo el genoma de la obesidad tenían más probabilidades de desarrollar obesidad durante 25 años de seguimiento que aquellos en los deciles inferiores. “Al nacer, hay muy poco valor predictivo de esta puntuación poligénica”, dijo Kaplan. “A medida que estos grupos individuales de pacientes maduraron en este estudio longitudinal, se obtiene una tendencia cada vez mayor de la puntuación poligénica para predecir la obesidad. Cuando llegas a los 8 años, es muy predictivo, y cuando llegas a los 18 años, es muy altamente predictivo”.

Kaplan anotó que, a pesar de los hallazgos, las puntuaciones poligénicas de todo el genoma aún no tienen relevancia clínica y, fuera de los estudios sobre cirugía bariátrica, no hay datos predictivos sólidos que vinculen la genética y los resultados individuales con los medicamentos para la obesidad o las terapias de estilo de vida. Sin embargo, dijo Kaplan, existen varios usos potenciales para la información genética en el cuidado de la obesidad, incluida la capacidad de predecir la eficacia de la terapia, la identificación de subtipos de enfermedades raras, el desarrollo de estrategias de prevención personalizadas y la identificación de mecanismos de enfermedades y nuevos objetivos terapéuticos. Se han formado varios consorcios para identificar predictores genéticos de los resultados del tratamiento, dijo Kaplan. Los biobancos genéticos se están convirtiendo en estándar en grandes ensayos de fase 3 para nuevos medicamentos contra la obesidad, y se está realizando la desconvolución de los sistemas de puntuación de obesidad poligénica de todo el genoma para identificar los genes que más contribuyen a la enfermedad. “La oportunidad de una verdadera medicina de precisión para la obesidad probablemente esté a la vuelta de la esquina”, dijo Kaplan. “Está lo suficientemente lejos como para que no tengamos nada para usar, tanto como nos gustaría, hoy, pero está lo suficientemente cerca como para ver el camino para llegar allí”.

Fuente: https://www.healio.com

Referencia: Lee M. Kaplan, MD, PhD, Update on the use of genetic information to tailor obesity treatment. Presented at: ObesityWeek; Nov. 1-4, 2022; San Diego.