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El medicamento para la diabetes empagliflozina normaliza la acción de la insulina en el cerebro, mejora los niveles de glucosa en ayunas, reduce la grasa del hígado y reduce la grasa corporal. El sobrepeso u obesidad, una distribución desfavorable de la grasa en el cuerpo y el desarrollo de diabetes tipo 2 a menudo se asocian con un efecto reducido de la hormona insulina en muchos órganos, incluido el cerebro (resistencia a la insulina).

Hasta el momento no existe un tratamiento para restaurar la sensibilidad a la insulina en el cerebro, que juega un papel clave en el control metabólico. Investigadores del Centro Alemán de Investigación en Diabetes (DZD), los departamentos de Medicina Interna IV (Director: Prof. Andreas Birkenfeld) y Química Clínica y Patobioquímica (Director: Prof. Andreas Peter) del Hospital Universitario de Tübingen y el Instituto de Investigación de la Diabetes y Enfermedades Metabólicas (IDM) en Helmholtz Munich han demostrado por primera vez que el inhibidor de SGLT2 empagliflozina puede usarse para tratar la resistencia a la insulina en el cerebro, con efectos positivos sobre la metabolismo de todo el cuerpo. Este estudio se ha publicado ahora en Diabetes Care. 

El cerebro tiene una influencia decisiva en nuestra conducta alimentaria y, por tanto, también en el peso corporal y el metabolismo. Si el cerebro reacciona con sensibilidad a la insulina, comemos menos, se almacena menos grasa abdominal y mejora la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo. Sin embargo, en personas con obesidad o diabetes tipo 2, la hormona del cerebro ya no es eficaz. Esta resistencia a la insulina conduce a un metabolismo alterado. Hasta ahora, la resistencia a la insulina en el cerebro no se puede tratar con medicamentos.

Los investigadores investigaron si un medicamento para la diabetes del grupo de inhibidores de SGLT2 también puede revertir la resistencia a la insulina en el cerebro. Los inhibidores de SGLT2 reducen los niveles elevados de glucosa en sangre en la diabetes al promover la excreción de glucosa a través de la orina y tener un efecto beneficioso sobre el corazón, la circulación y los riñones. Para ello, se investigó el efecto del inhibidor de SGLT2 empagliflozina sobre la sensibilidad a la insulina del cerebro en participantes del estudio con una etapa preliminar de diabetes (prediabetes). 

En un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, 40 personas con prediabetes (edad: 60 ± 9 años; IMC: 31,5 ± 3,8 kg/m²) recibieron el fármaco empagliflozina o un placebo durante ocho semanas. Los investigadores utilizaron imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) para determinar la sensibilidad a la insulina del cerebro antes y después del tratamiento. Para este propósito, los sujetos recibieron insulina a través de un aerosol nasal. Cuando la hormona se absorbe por la nariz, llega directamente al cerebro. Además, se utilizaron imágenes por resonancia magnética (IRM) de cuerpo entero para determinar la distribución de la grasa. 

El inhibidor de SGLT2 aumenta la sensibilidad a la insulina del cerebro

«Si bien la administración de placebo no tuvo influencia sobre la acción de la insulina en el cerebro, el tratamiento con empagliflozina mejoró significativamente el efecto de la hormona sobre la actividad cerebral», dijo la autora principal, la Dra. Stephanie Kullmann, resumiendo los resultados del estudio. La administración de empagliflozina también mejoró los niveles de glucosa en ayunas y disminuyó el contenido de grasa hepática. Aunque el inhibidor de SGLT2 no redujo el peso, redujo el contenido de grasa corporal.

Primer enfoque farmacológico para revertir la resistencia a la insulina en el cerebro

«Nuestros estudios confirman la resistencia a la insulina en el cerebro en personas con prediabetes», dijo el último autor, el profesor Martin Heni del Hospital Universitario de Tübingen, Alemania. «El tratamiento con empagliflozina pudo restaurar la sensibilidad a la insulina. Estos resultados posicionan a los inhibidores de SGLT2 como el primer enfoque farmacológico potencial para tratar la resistencia a la insulina en el cerebro. El aumento de la sensibilidad a la insulina también contribuye a mejorar el metabolismo corporal». Como siguiente paso, los investigadores planean investigar si la acción mejorada de la insulina en el cerebro también está involucrada en los efectos beneficiosos de los inhibidores de SGLT2 en el corazón y los riñones.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Kullmann S, Hummel J, Wagner R, et al. Empagliflozin improves insulin sensitivity of the hypothalamus in humans with prediabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Diabetes Care. 2021 Oct 29:dc211136.