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Ratones modificados genéticamente con función aumentada del factor de transcripción C/EBPβ (b) almacenan el exceso de grasa en el tejido adiposo hiperplásico. Con una dieta alta en grasas, estos ratones muestran tejido adiposo menos inflamado y son significativamente más saludables.

La enfermedad nutricional y metabólica crónica de la obesidad se caracteriza por un aumento excesivo de la grasa corporal y su acumulación en los tejidos. Aquellos que sufren de obesidad también tienen un mayor riesgo de enfermedades concomitantes o secundarias como la diabetes tipo 2, la enfermedad del hígado graso y la aterosclerosis. Investigadores del Instituto Europeo de Investigación para la Biología del Envejecimiento (ERIBA) en Groningen, Países Bajos, y el Instituto Leibniz sobre el Envejecimiento—Instituto Fritz Lipmann (FLI) en Jena, Alemania, han demostrado ahora por primera vez en un modelo de ratón cómo el factor de transcripción C/EBPβ puede influir positivamente en el almacenamiento de grasa y mantener la salud incluso con una dieta particularmente rica en grasas.

En los últimos años, el número de personas con sobrepeso y obesas en los países industrializados ha aumentado considerablemente. En Alemania, por ejemplo, una de cada dos personas tiene sobrepeso y alrededor del 20% de la población es obesa. La obesidad se define como un peso corporal excesivo causado por una proporción extremadamente alta de grasa, generalmente debido a una acumulación de grasa en células de grasa (adipocitos) muy agrandadas (hipertróficas) en el abdomen. Esta llamada grasa visceral conduce a la inflamación, que desempeña un papel fundamental en el desarrollo y la progresión de diversos trastornos metabólicos, como la diabetes tipo 2, las enfermedades cardíacas, los accidentes cerebrovasculares y ciertos tipos de cáncer. Por esta razón, el aumento global de la prevalencia de la obesidad es un problema de salud pública cada vez mayor, y los vínculos entre la obesidad y los problemas de salud se están investigando intensamente.

En un estudio reciente publicado en la revista eLife, investigadores del Instituto Europeo de Investigación para la Biología del Envejecimiento (ERIBA) en Groningen, Países Bajos, y el Instituto Leibniz sobre el Envejecimiento—Instituto Fritz Lipmann (FLI) en Jena, Alemania, ahora han demostraron que ratones modificados genéticamente con una función aumentada del factor de transcripción C/EBPβ pueden almacenar el exceso de grasa de tal manera que se mantienen saludables incluso en condiciones estresantes, como una dieta marcadamente rica en grasas.

El sitio de almacenamiento de grasa influye en la salud

El almacenamiento de grasa en el depósito de grasa visceral se produce principalmente a través del aumento de tamaño de las células de grasa individuales (almacenamiento de grasa hipertrófica). Sin embargo, cuando estas células alcanzan su máxima capacidad de almacenamiento, la ingesta continua de grasas comienza a acumularse perjudicialmente en los tejidos fuera de los depósitos de grasa (esteatosis), particularmente en el hígado y los músculos, lo que da como resultado una función deficiente de estos tejidos. «Sin embargo, hay un subgrupo de personas que, a pesar de ser obesas durante un largo período de tiempo, no experimentan ningún problema de salud notorio», informa el Prof. Cornelis Calkhoven, exlíder del grupo de investigación del FLI que ahora trabaja en ERIBA..

Estudios previos han demostrado que dos cosas en particular contribuyen a este fenotipo obeso saludable: primero, la grasa que no se almacena en el abdomen sino como grasa subcutánea debajo de la piel de los brazos, los muslos y la espalda es mejor para la salud. Además, la grasa que se almacena en el llamado tejido adiposo hiperplásico, que se forma por un aumento en el número de células grasas (almacenamiento de grasa hiperplásica), también tiene muchas menos probabilidades de causar daño. Debido a que hay más células disponibles para el almacenamiento de grasa, permanecen más pequeñas y, por lo tanto, metabólicamente más sanas y menos inflamadas. «Sin embargo, nuestro conocimiento de los factores genéticos que regulan las condiciones favorables de almacenamiento de grasa antes mencionadas es aún muy limitado y requiere estudios más detallados», agrega el Prof. Calkhoven.

El aumento de la función del factor de transcripción C/EBPβ controla el almacenamiento de grasa

Cuando se alimenta a los ratones con una dieta alta en grasas en el laboratorio, en poco tiempo aumentan de peso, se vuelven obesos y desarrollan problemas metabólicos similares a los de los humanos obesos, incluida la inflamación del tejido adiposo, la acumulación de grasa en tejidos normalmente libres de grasa como el hígado y los músculos, y la diabetes tipo 2. «En nuestro estudio actual, pudimos demostrar, por un lado, que los ratones modificados genéticamente con una mayor función del factor de transcripción C/EBPβ almacenan el exceso de grasa principalmente en el tejido adiposo hiperplásico con más células grasas y más pequeñas «, informa la Dra. Christine Müller. de ERIBA. Incluso con dietas extremadamente ricas en grasas, estos ratones con superfunción C/EBPβ exhiben menos inflamación del tejido adiposo, no acumulan grasa en el hígado o el corazón y mantienen un metabolismo saludable de la glucosa.

Por otro lado, en los hombres, la superfunción C/EBPβ también estimula el almacenamiento favorable de grasa en depósitos debajo de la piel. «Ambos son factores que contribuyen a un fenotipo obeso saludable en humanos», dijo el Dr. Müller. En dos estudios publicados anteriormente, los investigadores de Jena y Groningen ya demostraron que los mismos ratones con superfunción C/EBPβ, con una dieta normal, tienen un metabolismo generalmente mejorado, que también se asocia con menos cáncer y un retraso pronunciado en varios procesos de envejecimiento. -enfermedades relacionadas en comparación con sus compañeros de camada de tipo salvaje.

¿Seremos pronto capaces de controlar el almacenamiento del exceso de grasa?

«Nuestros estudios proporcionan evidencia impresionante de que la superfunción de C/EBPβ adapta la fisiología de los ratones hacia un metabolismo más saludable, incluso en condiciones nutricionales poco saludables, como cuando están estresados ​​por una dieta rica en grasas», explicó el profesor Calkhoven, resumiendo los hallazgos. «El estudio actual identifica el factor de transcripción C/EBPβ como un regulador clave del almacenamiento de grasa saludable, pero al mismo tiempo plantea la cuestión de si la inducción farmacológica de la superfunción de C/EBPβ se puede utilizar potencialmente para redirigir el almacenamiento del exceso de grasa de los dañinos modo hipertrófico al modo hiperplásico más beneficioso. Esto tendría inmensas implicaciones para la salud metabólica y el envejecimiento».

Los estudios iniciales ya han demostrado que una estrategia farmacológica de orientación C/EBPβ de este tipo es factible en principio. Por tanto, el desarrollo de dichos fármacos tendría enormes implicaciones para el tratamiento de la obesidad y las enfermedades metabólicas relacionadas.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Müller C, Zidek LM, Eichwald S, et al. Enhanced C/EBPβ function promotes hypertrophic versus hyperplastic fat tissue growth and prevents steatosis in response to high-fat diet feeding. Elife. 2022 Apr 22;11:e62625.