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La obesidad es un grave problema de salud mundial y un factor de riesgo de enfermedades como la diabetes tipo 2, las enfermedades cardíacas y la enfermedad del hígado graso. Un elemento central en el desarrollo de la obesidad es el tejido adiposo, que comprende células grasas (los llamados adipocitos, especializados en almacenar grasa) y macrófagos (células depuradoras del sistema inmunológico, que típicamente se asocian con la destrucción de microbios). Junto con investigadores de Polonia, Alemania, Australia y Austria, un equipo de científicos de MedUni Vienna ha descubierto las vías de señalización responsables del desarrollo de un tipo valioso de macrófago del tejido adiposo (ATM) en la obesidad, que previene la lipotoxicidad. 

La lipotoxicidad es el proceso por el cual las moléculas de grasa se depositan en tejidos no adiposos. Este estudio se ha publicado ahora en la importante revista Nature Metabolism. En este estudio, los investigadores, incluidos algunos del CeMM (Centro de Investigación de Medicina Molecular de la Academia de Ciencias de Austria) y la Universidad de Graz, estudiaron específicamente la vía de señalización PI3K. Este es un importante regulador metabólico, ya que regula el almacenamiento de grasa y juega un papel importante en la reacción celular a la hormona insulina. En la obesidad, la disminución de la acción de la insulina o la resistencia a la insulina conduce a la diabetes tipo 2, que está relacionada con niveles altos de glucosa en sangre.

Gernot Schabbauer del Instituto de Investigación de Biología Vascular y Trombosis en el Centro de Fisiología y Farmacología de MedUni Viena y autor principal del estudio ha estado estudiando la vía de señalización de PI3K en las células inmunes durante varios años: «El papel clave de PI3K en los procesos metabólicos es probado, pero su papel en los macrófagos del tejido adiposo no estaba claro hasta ahora». Julia Brunner, coautora principal del estudio, agrega: «Los macrófagos del tejido adiposo son como el Dr. Jekyll y el Sr. Hyde: en la obesidad, pueden ser buenos o malos. Asumimos que una vía de señalización activa de PI3K podría inclinar la balanza a favor del ‘bueno».

Usando técnicas como la citometría de flujo multicolor, lipidómica, pruebas de respiración celular y varios modelos animales, los científicos descubrieron que la actividad sostenida de la vía de señalización PI3K puede inclinar la balanza dentro de los macrófagos para mejor: esto produce notablemente macrófagos del tejido adiposo especializados, que se caracterizan por un aumento número de receptores captadores MARCO (receptor de macrófagos con estructura de colágeno) en su superficie.

«Descubrimos que estos macrófagos del tejido adiposo que expresan MARCO son captadores de lípidos profesionales. Estas células absorben la grasa de forma dependiente del MARCO y la descomponen, evitando así que llegue al torrente sanguíneo», explica Andrea Vogel, coautora principal del estudio y estudiante de un doctorado de inmunología en MedUni Vienna. Omar Sharif, coautor principal del estudio, agrega: «El síndrome metabólico y la lipotoxicidad son rasgos característicos de la obesidad. Nuestro trabajo indica que una mayor ingesta de lípidos y un mejor metabolismo energético de los macrófagos del tejido adiposo ayudan a mantener la salud metabólica sistémica. Esto puede tener impactos en una serie de enfermedades metabólicas».

Ahora se realizarán estudios posteriores para establecer si la señalización de PI3K también puede tener una influencia duradera en la población de macrófagos del tejido adiposo en humanos. «Aunque la inhibición moderada de PI3K ya se ha discutido como una estrategia terapéutica para el tratamiento de enfermedades metabólicas, nuestros datos apuntan a posibles efectos secundarios inesperados. Estos podrían incluir niveles alterados de lípidos en sangre, causados ​​por la reducción de la absorción de grasas de los macrófagos del tejido adiposo», agregó Schabbauer.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Brunner JS, Vogel A, Lercher A, et al. The PI3K pathway preserves metabolic health through MARCO-dependent lipid uptake by adipose tissue macrophages. Nat Metab. 2020 Nov 16.