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Una nueva investigación, publicada en Diabetologia, sugiere que las personas con niveles elevados de la proteína prostasina (que se encuentra principalmente en las células epiteliales que recubren las superficies y los órganos del cuerpo) pueden tener un mayor riesgo de desarrollar diabetes.

Es importante destacar que los hallazgos también indican que las personas con niveles elevados de azúcar en la sangre y prostasina parecen tener un riesgo significativamente mayor de muerte por cáncer. Los resultados se mantuvieron verdaderos incluso después de ajustar una amplia gama de factores influyentes, como la edad, el sexo, la circunferencia de la cintura, los hábitos de fumar y beber, el colesterol LDL (malo), la presión arterial sistólica y la medicación antihipertensiva. El estudio es el primero en examinar la asociación entre los niveles de prostasina en sangre y la mortalidad por cáncer en la población general y analizó muestras de sangre de más de 4.000 adultos suecos de mediana edad que se tomaron hace más de una década como parte del Estudio Malmö Diet and Cancer en curso, un gran estudio prospectivo basado en la población que se lleva a cabo en Malmö, una ciudad en el sur de Suecia desde 1993.

“Este es el análisis más completo de su tipo hasta la fecha y arroja nueva luz sobre la conexión biológica entre la diabetes y el cáncer”, dice el coautor principal, el profesor Gunnar Engström de la Universidad de Lund en Malmö, Suecia. “La prostasina puede ser solo un indicador de que la enfermedad podría ocurrir, o podría ser causalmente relevante, lo cual es emocionante porque plantea la posibilidad de apuntar a esta proteína con futuros tratamientos tanto para la diabetes como para el cáncer”. Una amplia evidencia indica que la diabetes está relacionada con un mayor riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer y muerte por cáncer, y que los medicamentos utilizados para tratar el nivel alto de azúcar en la sangre pueden alterar esta asociación. Las personas con diabetes tipo 2 tienen alrededor del doble de probabilidades de desarrollar cáncer de páncreas, endometrio e hígado, tienen un 30% más de probabilidades de desarrollar cáncer de intestino y un 20% más de riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, los mecanismos que impulsan esta predisposición son poco conocidos. Prostasina es un estimulador de los canales de sodio epiteliales que regulan el equilibrio de sodio, el volumen sanguíneo y la presión arterial. Además, se ha descubierto que la prostasina suprime el crecimiento tumoral inducido por la hiperglucemia (nivel alto de azúcar en la sangre) y está asociada con el metabolismo de la glucosa. Sin embargo, se sabe poco sobre el vínculo entre la prostasina, la diabetes y la mortalidad por cáncer.

Para obtener más información, un equipo de investigadores chinos y suecos realizó un análisis transversal de la asociación entre los niveles de prostasina en sangre (clasificados por cuartiles) y la diabetes en 4.658 adultos (edad promedio 58 años; 40% hombres) inscritos en Malmö Diet and Cancer Study Cardiovascular Cohort  entre 1991 y 1994, de los cuales 361 (8%) tenían diabetes existente. Después de ajustar los posibles factores de confusión, como la edad, el sexo y la circunferencia de la cintura, los hábitos de fumar y beber, el colesterol LDL, la presión arterial sistólica y los medicamentos antihipertensivos, se encontró que los niveles elevados de prostasina se asociaron positivamente con la presencia de diabetes, con aquellos en el cuartil más alto de prostasina casi el doble de probabilidades de tener diabetes en comparación con el más bajo.

Luego, los investigadores examinaron los datos clínicos de la misma cohorte (excluyendo a 361 participantes con diabetes existente) hasta finales de 2019 para investigar las asociaciones con nuevos casos de diabetes. Durante un seguimiento promedio de 22 años, 702 participantes desarrollaron diabetes. Los análisis longitudinales identificaron una relación lineal entre la prostasina y la diabetes incidente, con participantes con prostasina en el cuartil más alto con un 76% más de probabilidades de desarrollar diabetes que aquellos en el cuartil más bajo. Curiosamente, se descubrió que los niveles de prostasina predecían mejor la diabetes en los participantes más jóvenes y aquellos con niveles más bajos de glucosa en sangre y una mejor función renal. Los autores especulan que los niveles elevados de prostasina pueden ser una respuesta compensatoria a un nivel demasiado alto de azúcar en la sangre (hiperglucemia), pero pueden ser insuficientes para detener o revertir el empeoramiento del control de la glucosa. Y debido a que la prostasina puede secretarse en la orina, la función renal normal puede ayudar a mantener niveles óptimos de prostasina en la sangre.

En análisis adicionales que examinaron si la prostasina tiene un efecto sobre la mortalidad (por cualquier causa, mortalidad por cáncer y mortalidad cardiovascular), los investigadores encontraron que la prostasina se asoció significativamente tanto con la mortalidad por cáncer como con la mortalidad por todas las causas. Durante un seguimiento promedio de 24 años, 651 participantes murieron de cáncer. Los participantes con niveles de prostasina en sangre en el cuartil más alto tenían un 43% más de probabilidades de morir de cáncer que los del cuartil más bajo. Por cada duplicación de la concentración de prostasina, el riesgo de mortalidad por cáncer aumentó en un 139% y un 24%, respectivamente, entre los participantes con y sin niveles elevados de glucosa en sangre (glucosa en ayunas alterada). No se encontró asociación para la mortalidad cardiovascular.

“La prostasina es un nuevo marcador de riesgo potencial para el desarrollo de diabetes y mortalidad por cáncer, especialmente en personas con niveles altos de glucosa en sangre”, dice el primer autor, el Dr. Xue Bao, del Hospital Afiliado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nanjing en Nanjing, China. “Es de fácil acceso, lo que mejora su potencial para servir como marcador de advertencia en el futuro”. Dado que la prostasina tiene un papel en la regulación de varias vías biológicas asociadas con la diabetes que también están involucradas en la aparición y promoción de algunos tipos de cáncer, es posible que pueda mediar en el proceso desde el nivel alto de azúcar en la sangre hasta el cáncer, o al menos puede actuar como un marcador de susceptibilidad al cáncer. en participantes con niveles altos de azúcar en la sangre. Para analizar esto con más detalle, será útil para estudios futuros rastrear los orígenes exactos de la prostasina en la sangre y determinar si la asociación entre la prostasina y la diabetes es causal”. Los autores señalan que el estudio es observacional y señalan varias limitaciones, incluido que el estudio está limitado por el uso de un conjunto de datos de una ciudad sueca, por lo que los hallazgos podrían no ser generalizables a otras poblaciones. También señalan que los niveles de prostasina se midieron utilizando muestras de sangre congelada almacenadas durante más de una década y que sus valores pueden no ser los mismos que los medidos en muestras frescas. Además, el estudio solo midió los niveles de prostasina en un momento dado y no pudo distinguir entre los tipos de diabetes.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Bao X, Xu B, Muhammad IF, et al. Plasma prostasin: a novel risk marker for incidence of diabetes and cancer mortality. Diabetologia. 2022 Aug 4.