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No hay duda de que a medida que aumenta el peso corporal, también lo hace la presión arterial. Ahora, en un estudio de ratones, los investigadores de Johns Hopkins han revelado exactamente qué moléculas son probablemente responsables del vínculo entre la obesidad y la presión arterial. El bloqueo de una de estas moléculas, un canal de señalización que se encuentra en un pequeño órgano en el costado del cuello, reduce efectivamente la presión arterial en ratones obesos, informaron los investigadores recientemente en la revista Circulation Research.

“La obesidad conduce a muchos malos resultados cardiovasculares, y una parte importante de ellos está relacionada con una presión arterial mal controlada”, dice Vsevolod Polotsky, MD, Ph.D. , profesor de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y autor principal del nuevo artículo. “Hemos identificado lo que podría ser una nueva forma de reducir la presión arterial en pacientes obesos y mejorar estos resultados”.

Casi un tercio de los adultos estadounidenses tienen presión arterial alta, y solo aproximadamente la mitad de esas personas tienen su presión arterial bajo control a través de medicamentos y cambios en el estilo de vida. La hipertensión puede ser especialmente difícil de tratar en pacientes obesos, dice Polotsky.

El nuevo trabajo gira en torno a la leptina, una molécula que controla el apetito y el metabolismo en respuesta a los alimentos. Las personas obesas a menudo se vuelven resistentes a la leptina, por lo que los niveles crecientes de la molécula después de una comida ya no aumentan el metabolismo ni causan sensación de saciedad. En respuesta a esta resistencia, los niveles de leptina continúan aumentando con la obesidad. También se ha demostrado que la leptina aumenta la presión arterial y, sorprendentemente, la obesidad no cambia ese vínculo, incluso cuando las personas son resistentes a los efectos de la leptina sobre el metabolismo y el apetito, su presión arterial aumenta en respuesta a la molécula. Hasta ahora, los investigadores no estaban seguros de por qué.

“No tenía mucho sentido por qué las personas obesas solo eran resistentes a algunos de los efectos de la leptina”, dice Polotsky. “Nos sugirió que tal vez la leptina estaba teniendo un efecto periférico fuera del cerebro”. Estudios anteriores habían revelado que había altos niveles de receptores de leptina en los cuerpos carotídeos, pequeños grupos de células a lo largo de las arterias carótidas a cada lado de la garganta que responden a los niveles cambiantes de oxígeno y dióxido de carbono en la sangre. Polotsky se preguntó si esto podría ser donde la leptina afecta la presión arterial, completamente separada de sus efectos sobre el apetito y el metabolismo en el cerebro.

La presión arterial se mide en milímetros de mercurio (mmHg) y tiene dos lecturas: sistólica y diastólica. Según la Asociación Estadounidense del Corazón, el riesgo de morir de un ataque cardíaco o accidente cerebrovascular se duplica con cada aumento sistólico de 20 mmHg o diastólico de 10 mmHg entre los adultos mayores.

En el nuevo artículo, el grupo de Polotsky confirmó por primera vez que la administración de altas dosis de leptina a ratones delgados desencadenó un aumento de la presión arterial de 10,5 a 12,2 mmHg, sin tener ningún efecto en la frecuencia cardíaca o la ingesta de alimentos. Luego, repitieron el experimento en ratones sin cuerpos carótidos en funcionamiento. Esta vez, la presión arterial de los animales no cambió en respuesta a la leptina. Luego, el equipo estudió ratones obesos que no tenían receptores de leptina; a pesar de su peso, tenían presión arterial normal. Pero cuando los investigadores inyectaron los genes de los receptores de leptina directamente en los cuerpos carótidos de estos ratones, las lecturas de la presión arterial de los animales aumentaron entre 9,4 y 12,5 mmHg.

“Este es un mecanismo completamente nuevo de hipertensión en la obesidad”, dice Polotsky. Después de establecer que el cuerpo carotídeo es necesario para que la leptina cause hipertensión, los investigadores querían saber qué otras moléculas de señalización en el cuerpo carotídeo podrían estar involucradas. Al examinar los datos recopilados previamente sobre las moléculas que se encuentran en el cuerpo carotídeo, se centraron en el canal de calcio del potencial de receptor transitorio (TRPM7). Polotsky y su equipo trataron a ratones con el medicamento para la esclerosis múltiple FTY720 (fingolimod), que bloquea los canales típicamente involucrados en el sistema inmune, incluido el TRPM7 (el mecanismo del medicamento para tratar la esclerosis múltiple se debe al bloqueo de un receptor llamado S1PR1). En este estudio actual, el fármaco detuvo eficazmente las dosis adicionales de leptina para aumentar la presión arterial en ratones delgados, tanto cuando se administra por vía sistémica como cuando se aplica como un gel tópico en la piel directamente sobre los cuerpos carotídeos.

“Ahora estamos trabajando con bioquímicos para desarrollar un medicamento de acción prolongada que actúe específicamente sobre TRPM7 en el cuerpo carotídeo”, dice Polotsky. Se necesita más investigación para determinar si dicho medicamento podría tratar eficazmente la hipertensión en personas obesas. 

Fuente: https://www.newswise.com

Referencia: Shin MK, Caballero-Erazo C,  Mu YP, et al. Leptin induces hypertension acting on transient receptor potential melastatin 7 channel in the carotid body. Circulation Research, Sep 23, 2019.