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Los pacientes con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD, anteriormente NAFLD) sin cirrosis que tomaron diariamente dosis bajas de aspirina en un ensayo aleatorio doble ciego demostraron reducciones significativas en el contenido de grasa del hígado durante 6 meses en comparación con pacientes similares que tomaron un placebo, según muestran los resultados del estudio.

«En MASLD sin cirrosis, una dosis baja de aspirina, 81 miligramos diarios, produjo reducciones en la grasa del hígado y mejores marcadores de inflamación y fibrosis hepática», informó el Dr. Robert M. Wilechansky, becario de hepatología de trasplantes en el Hospital General de Massachusetts en Boston. «En este estudio fue segura y bien tolerada, pero nos gustaría ver ensayos clínicos más grandes y a más largo plazo para probar la eficacia de la aspirina para mejorar la histología y prevenir resultados adversos en MASLD», dijo aquí en The Liver Meeting 2023: Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (AASLD). «Que yo sepa, no tenemos planes actuales para probar la aspirina en dosis completa», dijo a Medscape Medical News . «Me alientan los resultados con dosis bajas de aspirina y creo que, dado el perfil de riesgo, es preferible usar una dosis más baja».

Reducción de la inflamación

Aunque se están desarrollando terapias prometedoras para MASLD, ninguna está aprobada actualmente por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EEUU, lo que llevó a Wilechansky y sus colegas a investigar la aspirina, con sus propiedades antiinflamatorias, como un tratamiento potencial. En estudios preclínicos, se ha demostrado que la aspirina tiene efectos antiinflamatorios y antitumorales en el hígado mediante la inhibición de la cicloxigenasa-2 y la señalización del factor de crecimiento derivado de plaquetas, así como mediante la modulación de los lípidos bioactivos, dijo Wilechansky. En estudios observacionales, el uso de aspirina se asoció con una reducción en la prevalencia de esteatosis hepática y progresión de la fibrosis en pacientes con MASLD, y hubo una disminución en la incidencia de carcinoma hepatocelular y mortalidad relacionada con el hígado entre pacientes con hepatitis viral, señaló.  En cuanto al posible mecanismo de acción de la aspirina para pacientes con MASLD, Wilechansky señaló que puede haber cierta reducción de la esteatosis y «si hay una reducción de la inflamación, podemos ver cierta reducción de la esteatohepatitis».

Detalles del estudio

Para ver si el llamado «fármaco maravilloso» podría hacer maravillas en pacientes con MASLD sin cirrosis, los investigadores reclutaron a 80 adultos con MASLD y los asignaron al azar para recibir 81 mg de aspirina una vez al día o placebo durante 6 meses. Se excluyeron los pacientes con cirrosis basal u otra enfermedad hepática, los bebedores empedernidos, los que habían consumido aspirina en los 6 meses siguientes o los que utilizaban otros agentes antiplaquetarios o anticoagulantes, así como los pacientes con enfermedad renal o cardiovascular grave, cáncer activo, embarazo o lactancia, tenía trombocitopenia o se había sometido a cirugía bariátrica en los últimos 2 años.

Al inicio del estudio, el 36,3% de todos los pacientes tenían fibrosis F2-F3, según lo determinado mediante elastografía transitoria controlada por vibración (ETVC), y de 44 pacientes que se habían sometido previamente a una biopsia hepática, se confirmó que 37 (84,1%) tenían esteatohepatitis. A los 6 meses, el cambio absoluto en la fracción de grasa hepática (FHF) desde el inicio, el criterio de valoración principal, fue una disminución del 6,1% para los pacientes que tomaban aspirina en comparación con un aumento del 4,2% para los pacientes que tomaban placebo, lo que se traduce en una diferencia del 10,3% en a favor de la aspirina (p = 0,009). El cambio relativo en HFF, un criterio de valoración secundario, para la aspirina versus el placebo fue -59,2% (p = 0,003). Además, el uso de aspirina se asoció con una reducción relativa de la HFF de al menos el 30% entre 16 de los 40 pacientes que la recibieron.

La aspirina fue significativamente mejor que el placebo para los criterios de valoración secundarios de cambio absoluto en la grasa hepática según la fracción de grasa de densidad de protones de la resonancia magnética (MRI-PDFF), con -2,9% frente a placebo (p = 0,018), y el cambio relativo en la grasa hepática según MRI-PDFF, con una diferencia de -24,8% frente a placebo (p = 0,009). La aspirina también se asoció con reducciones significativamente mayores en los niveles de transaminasas hepáticas y rigidez hepática por ETVC. Aproximadamente un tercio de los pacientes en cada grupo del estudio tuvo al menos un evento adverso. Sólo hubo un evento adverso relacionado con la aspirina (pirosis) que llevó a la interrupción. No hubo eventos hemorrágicos graves en ninguno de los brazos. «Tendremos que considerar estratificar según el uso de aspirina ahora en nuestros ensayos», dijo Mark Hartman, MD, de Eli Lilly & Co. en Indianápolis.

Aumento de peso significativo en el grupo placebo

Mary E. McCarthy Rinella, MD, FAASLD, profesora de medicina en la Facultad de Medicina Pritzker de la Universidad de Chicago, comentó que el aumento del 4% en la grasa del hígado en el brazo de control «es bastante para un placebo, y estoy segura de que Me pregunto en qué medida eso explica la [diferencia] que viste». Rinella actuó como co-moderadora de la sesión. Wilechansky dijo que hubo algunos valores atípicos en el grupo de placebo que experimentaron un aumento de peso significativo durante el estudio, incluido un paciente que ganó 15 kg en 6 meses. Un análisis post hoc sugirió que la mayor parte del aumento de la grasa hepática entre los pacientes que tomaron placebo podría haber ocurrido entre ese puñado de pacientes, añadió. Cuando esos pacientes fueron eliminados en un análisis ajustado, la diferencia entre los grupos de aspirina y placebo fue menor pero siguió siendo significativa.

Fuente: https://www.medscape.com (16-11-23)

Referencia: Wilechansky R. AASLD The Liver Meeting 2023, Boston Nov. 10-14, 2023.