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Los triptanos, una clase de medicamentos para la migraña comúnmente recetados, también pueden ser útiles en el tratamiento de la obesidad, sugiere un nuevo estudio realizado por científicos de UT Southwestern. En estudios con ratones obesos, una dosis diaria de un triptán hizo que los animales comieran menos y perdieran peso en el transcurso de un mes, informó el equipo en Journal of Experimental Medicine.

Hemos demostrado que existe un potencial real para reutilizar estos medicamentos, que ya se sabe que son seguros, para la supresión del apetito y la pérdida de peso», señaló Chen Liu, Ph.D., Profesor Asistente de Medicina Interna y Neurociencia, líder del estudio e investigador en el Peter O’Donnell Jr. Brain Institute. La obesidad afecta a más del 41% de todos los adultos en los EEUU y aumenta el riesgo de enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular, diabetes y ciertos tipos de cáncer. La mayoría de los tratamientos para la obesidad se centran en los hábitos alimentarios y la actividad física. Los científicos saben desde hace mucho tiempo que la serotonina, un mensajero químico que se encuentra en todo el cerebro y el cuerpo, juega un papel clave en el apetito. Sin embargo, hay 15 receptores de serotonina diferentes, moléculas que detectan la serotonina y envían señales a las células para que cambien su comportamiento en respuesta. Los investigadores se han esforzado por comprender el papel de cada receptor de serotonina en el apetito, y los medicamentos anteriores, incluidos fen-phen y lorcaserina (Belviq), que se dirigían a ciertos receptores individuales, se retiraron del mercado debido a los efectos secundarios.

Los triptanes, que se usan para tratar las migrañas agudas y las cefaleas en racimo, funcionan al dirigirse a un receptor diferente, el receptor de serotonina 1B (Htr1b), que no se había estudiado bien antes en el contexto del apetito y la pérdida de peso, dijo el Dr. Liu. Para el nuevo estudio, los investigadores probaron seis triptanos recetados en ratones obesos que fueron alimentados con una dieta rica en grasas durante siete semanas. Los ratones alimentados con dos de estos medicamentos comieron aproximadamente la misma cantidad, pero los ratones alimentados con los otros cuatro comieron menos. Después de 24 días, los ratones que recibieron una dosis diaria del fármaco frovatriptán perdieron, en promedio, el 3,6% de su peso corporal, mientras que los ratones que no recibieron triptán ganaron un promedio del 5,1% de su peso corporal. El Dr. Liu y sus colegas vieron resultados similares cuando implantaron dispositivos en los animales que les dieron una dosis constante de frovatriptán durante 24 días.

«Descubrimos que estos medicamentos, y uno en particular, pueden reducir el peso corporal y mejorar el metabolismo de la glucosa en menos de un mes, lo cual es bastante impresionante», dijo el Dr. Liu. Dado que los triptanos generalmente se prescriben para uso a corto plazo durante las migrañas, el Dr. Liu sospecha que los pacientes no habrían notado los impactos a largo plazo sobre el apetito y el peso en el pasado. Para determinar exactamente cómo el frovatriptán afecta la ingesta de alimentos y el peso, los investigadores diseñaron ratones para que carecieran de Htr1b o Htr2c, el receptor de serotonina al que se dirigen el fen-phen y la lorcaserina. En ratones sin Htr1b, el frovatriptán ya no podía disminuir el apetito ni causar pérdida de peso, mientras que la eliminación de Htr2c no tuvo ningún efecto. Esto confirmó que el fármaco funcionaba al dirigirse al receptor de serotonina 1b. «Este hallazgo podría ser importante para el desarrollo de fármacos», dijo el Dr. Liu. «No solo arrojamos luz sobre el potencial para reutilizar los triptanos existentes, sino que también llamamos la atención sobre Htr1b como candidato para tratar la obesidad y regular la ingesta de alimentos».

El equipo pasó a mostrar exactamente qué neuronas en el cerebro eran más importantes para el papel de Htr1b en la mediación del apetito, dirigiéndose a un pequeño grupo de células dentro del hipotálamo del cerebro. Otros investigadores que contribuyeron a este estudio incluyen a Li Li, Steven C. Wyler, Luis A. León-Mercado, Baijie Xu, Swati, Xiameng Chen, Rong Wan y Amanda G. Arnold de UT Southwestern; Youjin Oh y Jong-Woo Sohn del Instituto Avanzado de Ciencia y Tecnología de Corea; Lin Jia de UT Dallas; Guanlin Wang de la Universidad de Oxford; Katherine Nautiyal de Dartmouth College; y René Hen de la Universidad de Columbia.

Fuente: https://www.news-medical.net

Referencia: Li L, Wyler SC, León-Mercado LA, et al. Delineating a serotonin 1B receptor circuit for appetite suppression in mice. J Exp Med. 2022