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Un nuevo estudio de UT Southwestern muestra cómo un tratamiento efectivo pero en gran parte abandonado para la diabetes tipo 2 podría usarse nuevamente en combinación con otro medicamento para eliminar los efectos secundarios problemáticos. La rosiglitazona, vendida bajo la marca Avandia, obtuvo la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos en 1999 y se convirtió en un tratamiento líder para la diabetes tipo 2, capaz de aumentar la sensibilidad a la insulina y la tolerancia a la glucosa. 

Cayó en desgracia después de que los estudios plantearon preocupaciones sobre el riesgo de ataque cardíaco en algunos pacientes, así como un riesgo de osteoporosis y evidencia de aumento de peso y retención de líquidos. En un estudio publicado este mes en Cell Metabolism, los investigadores muestran cómo al agregar un segundo fármaco experimental denominado Compuesto A se activa un receptor en las células grasas y ciertas células del sistema inmunitario llamadas receptor acoplado a la proteína G 120 (GPR120) para complementar los efectos. de rosiglitazona y permitir que se use una dosis más baja.

En un estudio con ratones, la combinación del Compuesto A con la dosis mínima de rosiglitazona produjo un grado similar de sensibilización a la insulina como la dosis máxima de rosiglitazona, según el informe. «La dosis muy baja que utilizamos en este estudio no mostró efectos secundarios, ni aumento de peso ni retención de líquidos, en modelos de ratones», dice Dayoung Oh, Ph.D., autor principal del estudio, profesor asistente de medicina interna, y investigador en el Centro Touchstone para la Investigación de la Diabetes de UT Southwestern.

Se necesita investigación adicional para verificar la pérdida ósea y los problemas cardíacos con la dosis más baja, dice, pero esos efectos también podrían eliminarse o reducirse reduciendo la dosis de rosiglitazona. En 2010, en respuesta a los estudios que informaban un mayor riesgo de ataque cardíaco en pacientes con rosiglitazona, la FDA emitió restricciones de prescripción y dispensación del medicamento. Se redujeron en 2013 y se eliminaron por completo en 2015 después de que la FDA determinó que los datos no mostraban un mayor riesgo de ataque cardíaco con rosiglitazona. Sin embargo, el uso de rosiglitazone se ha mantenido bajo.

«Durante mucho tiempo, la rosiglitazona se ha utilizado para tratar la diabetes tipo 2 y la resistencia a la insulina», dice Oh. Aunque hay otros medicamentos para tratar la diabetes tipo 2, «este medicamento es muy bueno, muy efectivo. Pero al mismo tiempo, todavía hay efectos secundarios graves , como aumento de peso, retención de líquidos y más».

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, alrededor de 34 millones de estadounidenses sufren de diabetes, y del 90 al 95% de esos casos son diabetes tipo 2. La enfermedad puede provocar enfermedad renal o cardíaca y accidente cerebrovascular, y puede ser fatal. El estudio actual encontró que los efectos positivos de la rosiglitazona, que actúa sobre el PPARy diana antidiabético en las células grasas, pueden aumentarse combinándolo con un activador o agonista para estimular también la actividad de GPR120. 

El estudio mostró que el Compuesto A, una molécula pequeña desarrollada por Merck & Co. Inc., funciona de manera muy similar a los ácidos grasos omega-3 enriquecidos en aceite de pescado, un activador natural GPR120, para reducir la inflamación y mejorar la sensibilidad a la insulina. Si bien los ratones que recibieron la dosis mínima de rosiglitazona sola no mostraron una sensibilidad a la insulina mejorada, los que recibieron el Compuesto A en combinación con rosiglitazona en dosis bajas tuvieron una sensibilidad a la insulina mejorada, según el estudio.

Oh dice que le gustaría trabajar con investigadores clínicos interesados ​​para probar el Compuesto A para aumentar la efectividad de la rosiglitazona y reducir sus efectos secundarios en pacientes con la dosis más baja. También planea hacer una investigación adicional para descubrir el mecanismo específico por el cual la activación de GPR120 reduce los efectos secundarios de la rosiglitazona. «La esperanza es que podamos usar rosiglitazona en dosis más bajas para tratar a los pacientes con diabetes tipo 2 de una manera más efectiva sin efectos secundarios», dice Oh.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Paschoal VA, Walenta E, Talukdar S, et al. Positive reinforcing mechanisms between GPR120 and PPARγ modulate insulin sensitivity. Cell Metabolism 2020;31:1–16.