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Una rara mutación genética podría ayudar a explicar por qué algunas familias son más susceptibles a la diabetes y la insuficiencia renal, según un nuevo estudio dirigido por científicos de la Universidad de Utah Health. Dicen que el descubrimiento, realizado dentro de varias generaciones de una sola familia, podría conducir en última instancia a mejores tratamientos para estas afecciones entre una variedad de pacientes, sin importar si heredaron la mutación o no.

«En el pasado, hemos visto casos esporádicos aquí y allá, pero esta es la primera familia que demuestra que esta mutación se puede heredar». dice Marcus Pezzolesi, Ph.D., MPH, el autor correspondiente del estudio y profesor asociado de Medicina Interna en la División de Nefrología de U of U Health. «Lo emocionante es que se están desarrollando terapias que podrían mejorar esta afección no solo dentro de esta familia, sino más ampliamente entre un amplio espectro de pacientes con diabetes que corren riesgo de enfermedad renal». El estudio, realizado en colaboración con el Centro de Diabetes Joslin y la Facultad de Medicina de Harvard en Boston, aparece en NPJ Genomic Medicine.

Los científicos saben desde hace mucho tiempo que las personas con sobrepeso u obesas producen menos adiponectina, una hormona que promueve la sensibilidad a la insulina, inhibe la muerte celular y disminuye la inflamación. Como resultado, estas personas son más propensas a la resistencia a la insulina, la diabetes tipo 2, la enfermedad renal y otras afecciones potencialmente mortales. Para determinar si podría haber una causa genética para la enfermedad renal diabética, Pezzolesi y sus colegas analizaron muestras de ADN de 14 miembros de una sola familia recolectadas en el Centro de Diabetes Joslin. En total, seis de los miembros de la familia en tres generaciones tenían diabetes y enfermedad renal en etapa terminal.

Profundizando más, los investigadores utilizaron la secuenciación del genoma completo para aislar un defecto en un gen llamado ADIPOQ, que codifica la proteína adiponectina. La mutación acorta el gen, interrumpiendo su capacidad para producir la hormona, que descompone las ceramidas, una sustancia grasa similar al colesterol. Como resultado, las personas con la mutación tienen niveles más altos de ceramidas. Estudios previos sugieren que las ceramidas son una fuerza impulsora detrás del inicio de la diabetes tipo 2 y pueden contribuir a la enfermedad renal diabética.

En estudios de laboratorio de células renales embrionarias humanas, los investigadores encontraron que una sola copia de esta mutación era capaz de disminuir la producción de adiponectina. Los investigadores determinaron que esta mutación ocurre en aproximadamente una de cada 57.000 personas. En general, los portadores de la mutación genética tenían aproximadamente un 85% menos de adiponectina y un 30% más de ceramidas circulando en la sangre en comparación con los no portadores dentro de esta misma familia, que se usaron como grupo de control. «Lo más emocionante para mí es que este hallazgo nos permite confirmar décadas de investigación en animales», dice el doctor William Holland, coautor del estudio y profesor asociado de Nutrición y Fisiología Integrativa de U of U Health.  «Los efectos biológicos de la adiponectina en la regulación de la sensibilidad a la insulina, la tolerancia a la glucosa y los niveles de ceramida están bien establecidos en ratones, y el estudio actual muestra que la pérdida de adiponectina perjudica la salud metabólica en humanos». Aunque el estudio se realizó en una sola familia, dice Holland, sus hallazgos podrían tener amplias implicaciones para el diagnóstico y el tratamiento de estas afecciones en muchas personas. «Podemos utilizar estos hallazgos como punto de partida para el desarrollo de medicamentos personalizados que imiten los efectos beneficiosos de la adiponectina y disminuyan el riesgo de diabetes y enfermedad renal», dice.

Fuente: https://www.sciencedaily.com

Referencia: Simeone CA, Wilkerson JL, Poss AM, et al. A dominant negative ADIPOQ mutation in a diabetic family with renal disease, hypoadiponectinemia, and hyperceramidemia. NPJ Genom Med. 2022 Jul 22;7(1):43.