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Una hormona recientemente descubierta llamada fabkin ayuda a regular el metabolismo y puede desempeñar un papel importante en el desarrollo de diabetes tipo 1 y tipo 2, según una investigación dirigida por el Centro Sabri Ülker de Investigación Metabólica de la Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard. Los hallazgos, “Un complejo hormonal de FABP4 y nucleósido quinasas regula la función de los islotes”, se publicaron en Nature. 

El estudio mostró que los niveles sanguíneos de fabkin eran anormalmente altos en ratones y pacientes humanos con diabetes tipo 1 o tipo 2. Los investigadores encontraron que bloquear la actividad de fabkin previno el desarrollo de ambas formas de diabetes en los animales. Los investigadores creen que la hormona probablemente juega un papel similar en los seres humanos y que el complejo hormonal podría ser un objetivo terapéutico prometedor, explicaron.

“Durante muchas décadas, hemos estado buscando la señal que comunica el estado de las reservas de energía en los adipocitos para generar respuestas endocrinas apropiadas, como la producción de insulina a partir de las células beta pancreáticas”, dijo el autor principal, Dr. Gökhan S Hotamisligil, director de la Centro Sabri Ülker. “Ahora hemos identificado a fabkin como una nueva hormona que controla esta función crítica a través de un mecanismo molecular muy inusual”.

Fabkin se diferencia de las hormonas tradicionales en que no es una sola molécula con un solo receptor definido. En cambio, fabkin está compuesto por un complejo de proteínas funcionales que consta de múltiples proteínas, incluida la proteína de unión a ácidos grasos 4 (FABP4), la adenosina quinasa (ADK) y la nucleósido difosfato quinasa (NDPK). A través de una serie de experimentos, los investigadores determinaron que fabkin regula las señales de energía fuera de las células. Estas señales luego actúan a través de una familia de receptores para controlar la función de la célula diana. En el caso de la diabetes, fabkin controla la función de las células beta del páncreas que son responsables de la producción de insulina.

Hace más de una década, Hotamisligil y sus colegas descubrieron que una proteína conocida como FABP4 es secretada por las células grasas durante la lipólisis, el proceso en el que los lípidos almacenados dentro de las células grasas se descomponen, típicamente en respuesta a la inanición. Desde entonces, numerosos estudios han demostrado correlaciones entre la FABP4 circulante y las enfermedades metabólicas como la obesidad, la diabetes, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Sin embargo, se desconocía el mecanismo de acción.

En este último estudio, los investigadores demostraron que cuando FABP4 se secreta a partir de las células grasas y entra al torrente sanguíneo, se une a las enzimas NDPK y ADK para formar el complejo de proteínas que ahora se identifica como fabkin. En este complejo proteico, FABP4 modifica la actividad de NDPK y ADK para regular los niveles de moléculas conocidas como ATP y ADP, que son las unidades esenciales de energía en biología. Los investigadores descubrieron que los receptores de superficie en las células cercanas detectan la proporción cambiante de ATP a ADP, lo que hace que las células respondan al estado energético cambiante. Como tal, fabkin puede regular la función de estas células diana. 

Los autores demostraron que las células beta productoras de insulina del páncreas son un objetivo de fabkin y que la hormona es una fuerza impulsora detrás del desarrollo de la diabetes. Cuando los investigadores utilizaron un anticuerpo para neutralizar el fabkin en ratones, los animales no desarrollaron diabetes. Cuando se administró el anticuerpo a ratones obesos y diabéticos, volvieron a un estado saludable. “El descubrimiento de fabkin nos obligó a dar un paso atrás y reconsiderar nuestra comprensión fundamental de cómo funcionan las hormonas”. dijo el autor principal, el Dr. Kacey Prentice, investigador asociado en el Centro y Departamento de Metabolismo Molecular Sabri Ülker. “Estoy muy emocionado de encontrar una nueva hormona, pero más aún de ver las implicaciones a largo plazo de este descubrimiento”.

Fuente: https://www.bariatricnews.net

Referencia: Prentice KJ, Saksi J, Robertson LT, et al. A hormone complex of FABP4 and nucleoside kinases regulates islet function. Nature. 2021 Dec 8.