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Desde el descubrimiento de la leptina en la década de 1990, los investigadores se han preguntado cómo la leptina, una hormona producida por la grasa corporal, suprime el apetito. A pesar de los tremendos avances logrados en las tres décadas siguientes, aún quedan muchas preguntas. Ahora, un nuevo estudio en ratones describe nuevos neurocircuitos entre las estructuras del mesencéfalo que controlan los comportamientos de alimentación que están bajo el control modulador de la leptina. El estudio aparece en Biological Psychiatry, publicado por Elsevier.

John Krystal, MD, editor de Biological Psychiatry, dijo sobre los hallazgos, «Omrani y sus colegas arrojaron luz sobre cómo, en los animales no obesos, la leptina frena el exceso de comida». La leptina actúa como un vínculo crítico entre el cuerpo y el cerebro, proporcionando información sobre el estado metabólico y ejerciendo control sobre el equilibrio energético. La importancia de la leptina queda ilustrada por el hallazgo de que los animales con deficiencia de leptina se vuelven obesos rápidamente sin su freno regulador en la conducta alimentaria.

Roger Adan, Ph.D., del Departamento de Neurociencia Traslacional, Centro Médico Universitario de Utrecht y la Universidad de Utrecht, Países Bajos, quien dirigió el estudio, dijo: «Este proceso está formado por la comunicación entre los depósitos de grasa corporal (a través de una hormona llamada leptina ) y el sistema de recompensa de dopamina del cerebro. Este eje leptina-dopamina es de vital importancia para el control del peso corporal, pero sus modos de acción no se entendieron bien».

La leptina suprime la alimentación al enviar señales a las regiones del cerebro que controlan los comportamientos alimentarios, pero también disminuye el valor de recompensa inherente a los alimentos, activando el sistema de recompensa de dopamina (DA) del cerebro. Se sabía que esa vía de recompensa de alimentos involucraba neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral (VTA) que enviaban señales al núcleo accumbens (NAc), pero la mayoría de esas neuronas DA no contienen receptores para leptina.

El trabajo utilizó una combinación de tecnologías poderosas, que incluyen optogenética, quimiogenética y electrofisiología para mapear los nuevos microcircuitos. «Aunque los receptores de leptina están presentes en [algunas] neuronas de dopamina que señalan la recompensa de los alimentos», dijo el profesor Adan, también del Departamento de Neurociencia Traslacional, del Centro Médico Universitario de Utrecht y de la Universidad de Utrecht, «descubrimos que los receptores de leptina también están presentes en las neuronas inhibidoras que regulan más fuertemente la actividad de las neuronas de dopamina. Algunas de estas neuronas inhibidoras suprimieron la búsqueda de alimento cuando [los animales tenían] hambre, mientras que otras [lo hicieron] sólo cuando [los animales estaban] en un estado de saciedad».

El Dr. Krystal dijo del estudio: «Resulta que la leptina desempeña funciones moduladoras clave en un circuito elegante que une el cerebro medio y el circuito de recompensa límbica. Al inhibir las neuronas hipotalámicas y, en última instancia, suprimir la actividad de las neuronas dopaminérgicas en el cerebro medio que señalan la recompensa y promueven en la alimentación, la leptina reduce la ingesta de alimentos en los animales en condiciones en las que la ingesta calórica ha superado el uso de energía». En última instancia, dijo el profesor Adan: «Dirigirse a estas neuronas puede proporcionar una nueva vía para el tratamiento de la anorexia nerviosa y apoyar la dieta en personas con obesidad».

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Omrani A, de Vrind VAJ, Lodder B, et al. Identification of novel neurocircuitry through which leptin targets multiple inputs to the dopamine system to reduce food reward seeking. Biological Psychiatry, Available online 23 February 2021.