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Innovent Biologics ha anunciado que los resultados de cohortes de dosis altas en un ensayo clínico de fase 1 de mazdutide (IBI362), un péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) y agonista dual del receptor de glucagón, en adultos chinos con sobrepeso u obesidad: demostraron que la mazdutida en dosis altas puede ofrecer una pérdida de peso equivalente a la cirugía bariátrica y, potencialmente, proporciona una opción de tratamiento alentadora para pacientes con obesidad grave. Los resultados se presentaron en ENDO 2022.

Mazdutide es un péptido sintético de acción prolongada relacionado con la oxintomodulina de mamíferos (OXM), que utiliza una cadena lateral de ácido graso para prolongar la duración de la acción y permitir la administración una vez por semana. Se cree que la mazdutida ejerce sus efectos biológicos al activar el receptor de GLP-1 y el receptor de glucagón en los seres humanos, lo que se estima que mejora la tolerancia a la glucosa e induce la pérdida de peso, imitando los efectos de la oxintomodulina endógena. Además de los efectos de los agonistas del receptor GLP-1 sobre la promoción de la secreción de insulina, la disminución de la glucosa en sangre y la reducción del peso corporal, la mazdutida también puede aumentar el gasto energético y mejorar el metabolismo de las grasas en el hígado a través de la activación del receptor de glucagón. El tratamiento de enfermedades metabólicas mediante la activación simultánea de múltiples dianas relacionadas con el metabolismo es actualmente la tendencia mundial en el desarrollo de fármacos.

Este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis múltiples ascendentes, evaluó la seguridad, la tolerabilidad y las características farmacocinéticas y farmacocinéticas de la mazdutida en participantes chinos con sobrepeso u obesidad. Doce participantes en cada una de las cinco cohortes fueron aleatorizados 2:1 para recibir 1,0-2,0-3,0 mg por vía subcutánea (cohorte 1), 1,5-3,0-4,5 mg (cohorte 2), 2,0-4,0-6,0 mg (cohorte 3), 2,5 mg -5,0-7,5-10,0 mg (cohorte 4) o 3,0-6,0-9,0 mg (cohorte 5) de mazdutida o placebo una vez a la semana, con cada nivel de dosis administrado durante cuatro semanas. Cada cohorte de participantes recibió administración durante 12 semanas en total, excepto que los participantes en la cohorte 4 recibieron administración durante 16 semanas.

En la cohorte 1-3 (dosis baja), la mazdutida demostró una tolerabilidad favorable y un perfil de seguridad, con una reducción porcentual media desde el inicio en el peso corporal de hasta un 6,4% para los participantes que recibieron mazdutida en la semana 12. Mientras tanto, las mejoras en el IMC, la circunferencia de la cintura, se observaron presión arterial, lípidos y ácido úrico sérico en los participantes que recibieron mazdutida. Los resultados se han publicado en EclinicalMedicine (Ji L, Jiang H, An P, et al. (2021) IBI362 (LY3305677), un agonista dual del receptor de glucagón y GLP-1 de dosis semanal, en adultos chinos con sobrepeso u obesidad: A estudio de fase 1b aleatorizado, controlado con placebo, de dosis ascendente múltiple EClinicalMedicine 39: 101088. 10.1016/j.eclinm.2021.101088).

Los resultados de las cohortes 4 y 5 (dosis alta) se presentaron por primera vez en ENDO 2022. La reducción media (porcentaje de reducción) desde el inicio en el peso corporal fue de 7,62 kg (9,5%) para los participantes que recibieron mazdutida en la semana 16 en la cohorte 4 y 9,23 kg (11,7%) para los participantes que recibieron mazdutida en la semana 12 en la cohorte 5. Cuatro participantes (50%) que recibieron mazdutida en cada cohorte lograron una pérdida de peso ≥10% y dos (25%) que recibieron mazdutida en cada cohorte lograron una pérdida de peso ≥15 % durante el estudio. Las mejoras en el IMC, la circunferencia de la cintura, la presión arterial, los lípidos y el ácido úrico sérico fueron similares a las observadas en las cohortes de dosis bajas. Mazdutide titulado de forma ascendente a 10 mg y 9 mg mostró un perfil de seguridad similar al de las cohortes de dosis bajas. Ningún participante interrumpió el estudio debido a eventos adversos. No se realizó ningún ajuste de dosis de mazdutide. No se informó ningún evento adverso grave. También confío en que mazdutide logrará un gran éxito en los estudios clínicos de fase III programados para la segunda mitad de este año. Espero que la mazdutida pueda aprobarse y lanzarse al mercado y beneficie a los pacientes en un futuro previsible».

«La mazdutida en dosis altas mostró seguridad favorable, tolerabilidad y eficacia sólida en la pérdida de peso en adultos chinos con sobrepeso u obesidad. moléculas aprobadas o en desarrollo «, agregó el Dr. Lei Qian, vicepresidente de desarrollo clínico de Innovent. «Este resultado demuestra la superioridad de los agonistas duales del receptor de glucagón y GLP-1 sobre los monoagonistas del receptor de GLP-1 en términos de eficacia de pérdida de peso. «, este estudio validó aún más los múltiples beneficios metabólicos que ofrece la mazdutida a pacientes con sobrepeso u obesidad. Continuaremos desarrollando dosis altas de mazdutida en sobrepeso u obesidad y otras indicaciones potenciales y esperamos resultados más emocionantes». Innovent celebró un acuerdo de licencia con Eli Lilly and Company (Lilly) para el desarrollo y la posible comercialización de OXM3 (también conocido como IBI362, LY3305677 o mazdutide), un agonista dual del receptor de GLP-1 y glucagón, en China. Paralelamente, Lilly está desarrollando OXM3 fuera de China.

 Fuente: https://www.bariatricnews.net (21-06-22)

Referencia: ENDO 2022, Endocrine Society, 11-14 June 2022