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La revisión sistemática encuentra algunos beneficios con el agente, pero los datos de apoyo son débiles El medicamento antidiabético metformina produjo beneficios modestos sobre el peso y la resistencia a la insulina en niños y adolescentes con obesidad, aunque la evidencia que impulsa esa conclusión fue de “calidad variable”, según una revisión sistemática de Canadá.

La revisión de dos docenas de ensayos controlados aleatorios (ECA; n = 1.623 pacientes) mostró que la metformina resultó en una disminución moderada del IMC, la puntuación z del IMC y la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR) en relación con el placebo:

• IMC: rango de valores medios -2,70 a 1,30 frente a -1,12 a 1,90.
• Puntuación z del IMC: rango de valores medios −0,37 a −0,03 versus −0,22 a 0,15.
• HOMA-IR: rango de valores medios de −3,74 a 1,00 frente a −1,40 a 2,66.

Sin embargo, “la evidencia disponible es de calidad variable, con altas tasas de abandono, y los estudios de mayor calidad tuvieron efectos de tratamiento estimados más pequeños, lo que sugiere cierta incertidumbre en sus beneficios clínicos”, afirmó Kristian B. Filion, PhD, de la Universidad McGill en Montreal y coautores.

Además, la terapia con metformina en esta población resultó en una mayor frecuencia de efectos adversos gastrointestinales, que incluyen diarrea, dolor abdominal, dolor epigástrico, vómitos, náuseas y heces blandas, con un rango de 2% a 74% versus 0% a 42%, informaron en Pediatrics. El uso del agente para perder peso en la mayoría de los niños generalmente no está indicado formalmente, ya que la metformina no está aprobada para su uso en pacientes menores de 18 años en Canadá, mientras que en los EEUU actualmente está aprobado por la FDA como medicamento oral en niños de > 10 años con diabetes tipo 2.

Si bien el grupo de Filion reveló algo bueno con la “terapia con metformina en pacientes pediátricos con obesidad”, la pregunta sigue siendo si es “un complemento razonable para las modificaciones del comportamiento y el estilo de vida para el tratamiento de la obesidad infantil”, escribieron Vandana Raman, MD, y Carol M Foster, MD, ambos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Utah en Salt Lake City, en un comentario que acompaña al estudio.

Señalaron que la modificación del estilo de vida a través de una mejor nutrición, actividad física y modificación de la conducta son formas viables de controlar el exceso de peso, pero “lograr una pérdida de peso duradera con este enfoque es un desafío. La biología del aumento de peso y la regulación del apetito, la saciedad y el uso de energía a través del metabolismo basal y el ejercicio están estrictamente controlados por mecanismos centrales y periféricos que socavan la capacidad de perder peso”.

Por lo tanto, no es sorprendente que el manejo de la obesidad basado en la farmacología para niños y adolescentes (orlistat, liraglutida y fenteremina/topiramato aprobados por la FDA) ofrezca “opciones atractivas antes de proceder a la cirugía bariátrica”, escribieron Raman y Foster. Sin embargo, todos esos agentes pueden tener efectos secundarios graves, como deficiencia de vitaminas liposolubles, aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial y disfunción cognitiva, y pueden tener restricciones de administración (inyecciones diarias de alto costo), señalaron.

Aún así, según el estudio actual, “la metformina fue el fármaco más recetado para la obesidad en el 2014, siendo una opción de bajo costo y puede proporcionar un beneficio clínico modesto para la pérdida de peso con efectos secundarios mínimos” en la población pediátrica, escribieron Raman y Foster. No obstante, advirtieron que el “mecanismo de acción preciso de la metformina para la reducción de peso no se comprende por completo. Se desconoce la sostenibilidad de los efectos de la metformina en la pérdida de peso. Idealmente, los niños con obesidad deberían participar en un ensayo clínico en lugar de colocarlo bajo la etiqueta de un medicación no autorizada.”

Filion y sus coautores analizaron ensayos controlados aleatorios (ECA) que evaluaron la eficacia y seguridad de la metformina versus placebo, ambos con intervenciones en el estilo de vida en niños y adolescentes con obesidad. Las edades variaron de 4 a 19 años y el seguimiento varió de dos meses a dos años. Encontraron que de los 24 ECA, más de la mitad eran de “calidad baja a moderada. Nueve ensayos tenían cierta preocupación por el sesgo en el proceso de asignación al azar. Un total de 14 ECA tenían cierta preocupación por el sesgo debido a la selección de los resultados informados”.

Los autores también destacaron las tasas bastante altas de pérdida durante el seguimiento en los estudios, del 5% al ​​80% entre los asignados al azar a la metformina y del 5% al ​​50% entre los asignados al azar a un placebo. Como resultado, los efectos del tratamiento pueden haberse atenuado y la pérdida “revela los desafíos de la adherencia a los medicamentos entre esta población”, escribieron.

Con respecto a la modesta eficacia de la metformina frente al placebo para reducir el IMC, los resultados de los ensayos fueron “heterogéneos, con 11 ECA que sugieren que la metformina reduce el IMC y tres ECA que sugieren que aumenta el IMC”, escribió el grupo de Filion. “Es importante destacar que los autores de muchos ECA informaron efectos variables del tratamiento, lo que evita que se extraigan conclusiones definitivas de los ensayos individuales”.

Agregaron que los ECA futuros deben utilizar intervenciones estandarizadas en el estilo de vida, junto con la prueba de la monoterapia con metformina y la terapia de combinación, para saber qué pacientes pediátricos con obesidad obtendrán el máximo provecho del agente. Uno de estos estudios está en marcha en Canadá: investigadores de la Universidad de Alberta planean evaluar una terapia de combinación de fibra y metformina en adolescentes con obesidad severa y resistencia a la insulina (fecha estimada de finalización del estudio en 2025).

Otros estudios futuros pueden ser impulsados ​​por datos que indiquen que la pandemia ha exacerbado la epidemia de obesidad infantil en los EEUU. Un informe de 2021 en el Journal of Pediatric Nursing enfatizó que “los ambientes antes familiares de la familia, el hogar, la escuela y la comunidad y sus interacciones multifactoriales han cambiado a escenarios irreconocibles, aumentando el estrés para los niños y las familias. El impacto del estrés en ambas enfermedades, caracterizado por la inflamación y la respuesta inmunitaria debilitada y exacerbado por las disparidades, afecta los resultados sanitarios, económicos y sociales. Dado que los proveedores de atención médica se centran en la atención integral de los niños y sus familias, una evaluación sistemática de sus necesidades biopsicosociales y de salud es fundamental para reducir el impacto negativo de la obesidad y Covid-19″.

1. La metformina tuvo efectos modestos pero favorables sobre el peso y la resistencia a la insulina en niños y adolescentes con obesidad.
2. Esta revisión sistemática encontró evidencia de origen de calidad variable, con alta heterogeneidad entre los ensayos controlados aleatorios.

Shalmali Pal, escritor colaborador de BreakingMED ™ Filion informó el apoyo del Fonds de Recherche du Québec-Santé (FRQS) y un premio William Dawson Scholar de la Universidad McGill. Los coautores informaron del apoyo de FRQS y del Programa de capacitación multidisciplinaria de eficacia y seguridad de los medicamentos de los Institutos Canadienses de Investigación en Salud. Raman y Foster informaron que no revelaron relaciones relevantes con el contenido de este documento.

Fuente: https://www.physiciansweekly.com

Referencia: Masarwa R, Brunetti VC, Aloe S, et al. Efficacy and safety of metformin for obesity: A systematic review. Pediatrics. 2021 Feb 19:e20201610.