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La pérdida de peso en adultos con obesidad que reciben retatrutida es heterogénea y varía según la demografía. Las mujeres, los adultos más jóvenes y las personas con un IMC más alto pierden más peso con retatrutida en un ensayo de fase 2.

Como informó anteriormente Healio, la retatrutida (Eli Lilly) es un agonista de triple hormona GLP-1/polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP)/glucagón inyectable una vez a la semana en desarrollo para el tratamiento de la obesidad. En un ensayo de fase 2, los adultos con obesidad que recibieron 12 mg de retatrutida semanalmente perdieron el 24,2% de su peso corporal a las 48 semanas. Sin embargo, un análisis de subgrupos de los datos de la fase 2 presentados en ObesityWeek reveló que la pérdida de peso con retatrutida puede variar según varios factores.

«En este estudio de fase 2, el sexo, el IMC inicial y la edad predijeron el grado de respuesta media de reducción de peso a la intervención con retatrutida», dijo durante la presentación Ania M. Jastreboff, MD, PhD, profesora asociada de medicina y pediatría (endocrinología) en la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale. «Con esta intervención, el porcentaje medio de reducción de peso fue significativamente mayor para [las mujeres que para los hombres], para aquellos con obesidad más grave y para aquellos que eran más jóvenes».

En el ensayo de fase 2.338 adultos sin diabetes que tenían un IMC de 30 kg/m² o más o un IMC de 27 kg/m² o más con al menos una comorbilidad relacionada con la obesidad fueron asignados aleatoriamente a 1 mg, 4 mg, 8 mg o 12 mg de retatrutida o placebo una vez a la semana durante 48 semanas (edad media, 48,2 años; 51,8% hombres; IMC medio al inicio del estudio, 37,3 kg/m²). En el análisis de subgrupos, la pérdida de peso se analizó en función del sexo, el IMC inicial y la edad. En el análisis conjunto se incluyeron adultos de los grupos de 4 mg, 8 mg y 12 mg de retatrutida. Se calculó el cambio porcentual de peso medio ajustado con placebo para cada subgrupo. En el análisis de subgrupos por sexo, los hombres perdieron hasta el 21,9% de su peso corporal con 8 mg de retatrutida durante el ensayo. Para las mujeres, la pérdida de peso media máxima fue del 28,5% en el grupo de 8 mg. Las mujeres tuvieron una mayor reducción de peso corporal ajustada con placebo del 4,2% en comparación con los hombres (p = 0,019).

«La inclusión intencionada de porcentajes aproximadamente iguales de hombres y mujeres puede haber disminuido los resultados generales de eficacia de este ensayo en comparación con los ensayos que reclutaron porcentajes más altos de mujeres», dijo Jastreboff. Para el IMC inicial, los adultos se separaron en un grupo con un IMC inicial de menos de 35 kg/m² (n = 144) y un grupo con un IMC inicial de 35 kg/m² o superior (n = 194). Los adultos con un IMC inicial más bajo perdieron hasta el 22,1% de su peso corporal en uno de los grupos de 8 mg de retatrutida. Los adultos con un IMC inicial más alto perdieron hasta un 26,5% con uno de los grupos de 8 mg de retatrutida. En el análisis conjunto, los adultos con un IMC inicial de 35 kg/m² o superior tuvieron una pérdida de peso un 4,2% mayor que aquellos con un IMC inicial de menos de 35 kg/m² (p = 0,022).

Para el subanálisis de edad, los participantes se dividieron en un grupo de 50 años o más (n = 167) y un segundo grupo menor de 50 años (n = 171). Los adultos mayores tuvieron una pérdida de peso media de hasta el 22,9 % con 12 mg de retatrutida y los adultos más jóvenes tuvieron una pérdida de peso de hasta el 27,4% en uno de los grupos de 8 mg de retatrutida. La pérdida de peso media ajustada con placebo fue un 6,9% mayor en los adultos más jóvenes en comparación con los adultos mayores (p < 0,001).

En un análisis de subgrupos por sexo e IMC, los hombres con un IMC de 35 kg/m² o más tuvieron una reducción de peso un 5,4% mayor que los hombres con un IMC de menos de 35 kg/m² (p= 0,02). Cuando se analizaron tanto la edad como el sexo, los hombres menores de 50 años perdieron un 10,3% más de peso corporal que los hombres de 50 años o más (p < 0,001), y las mujeres de 50 años o más perdieron un 8% más de peso corporal que los hombres de 50 años y mayores (p = 0,002). Entre los factores clínicos examinados, el sexo se asoció con la mayor diferencia en la reducción de peso, seguido del IMC y la edad. «Estas observaciones justifican un examen más detenido en ensayos más amplios de fase 3 de retatrutida, que actualmente están en marcha», dijo Jastreboff.

Fuente: https://www.healio.com

Referencia: Jastreboff AM, et al. Oral-055. Presented at: ObesityWeek; Oct. 14-17, 2023; Dallas.