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En una exclusiva de Healio, el Dr. Andrés J. Acosta, MD, PhD , destaca datos que demuestran que la prueba MyPhenome puede servir como biomarcador para determinar si un paciente con obesidad tendrá una “buena respuesta” a la semaglutida.

Desarrollada en la Clínica Mayo, la prueba estratifica a los pacientes con obesidad en uno de cuatro grupos fenotípicos para identificar la intervención óptima para la pérdida de peso: cerebro hambriento (consumir demasiadas calorías sin sentirse lleno), intestino hambriento (sentir hambre poco después de comer), hambre emocional (comer en respuesta a desencadenantes emocionales) o quemador lento (quemar calorías de manera ineficaz).

«Estamos llevando la medicina de precisión a la primera línea en el tratamiento de la obesidad. Como con cualquier otra enfermedad, creemos que también necesitamos encontrar pruebas diagnósticas que puedan mejorar la precisión en el tratamiento de la obesidad», señaló Andrés J. Acosta, MD, PhD. “Hemos estado trabajando durante más de una década para intentar predecir quiénes responden mejor a las diferentes intervenciones contra la obesidad”, dijo Acosta, profesor asociado de medicina y consultor en la división de gastroenterología y hepatología de la Clínica Mayo, a Healio. “Nuestro estudio anterior nos dijo que este fenotipo llamado ‘intestino hambriento’ puede identificar a los mejores respondedores a los GLP-1, pero la mayoría de nuestros estudios se realizaron con exenatida y liraglutida. La gran pregunta era si nuestra prueba de intestino hambriento podría predecir la respuesta a la semaglutida”.

Utilizando un biobanco multicéntrico y un registro de pacientes que se sometieron a intervenciones de pérdida de peso en la Clínica Mayo, Acosta y sus colegas inscribieron a 84 pacientes (edad media, 47,6 años; IMC medio, 38,8 kg/m²) con obesidad a quienes se les prescribió semaglutida de 0,25 mg a 2,4 mg (Ozempic, Wegovy; Novo Nordisk). Los investigadores realizaron estudios genéticos en muestras de saliva y sangre de los participantes para crear un puntaje de riesgo genético de aprendizaje automático (ML-GRS), que estratificaron en intestino hambriento positivo (ML-GRS < 0,5) e intestino hambriento negativo (ML-GRS 0,5). Los criterios de valoración principales fueron la pérdida total de peso corporal a los 3, 6, 9 y 12 meses y la probabilidad de que la ML-GRS prediga la respuesta a la semaglutida, definida por una pérdida total de peso corporal de al menos el 5% a los 12 meses.

En esta entrevista de Healio, Acosta detalla los hallazgos del estudio presentados en la Semana de las Enfermedades Digestivas, cómo la prueba genética puede informar la atención al paciente y cómo se puede utilizar en la medicina de precisión para tratar mejor a los pacientes con obesidad.

Healio: Cómo funciona la prueba MyPhenome?

Acosta: MyPhenome (Phenomix Sciences) es una prueba genética que incluye aproximadamente 6.000 polimorfismos de un solo nucleótido. La puntuación de riesgo genético se combina con diferentes algoritmos para predecir si los pacientes tienen el fenotipo de intestino hambriento, el fenotipo de cerebro hambriento o el fenotipo de hambre emocional.

Healio: ¿Puede describir brevemente el estudio?

Acosta: Este estudio fue dirigido por la Dra. María Daniela Hurtado, endocrinóloga de la Clínica Mayo en Florida. Con su equipo, Hurtado creó un registro en el que se invitó a participar a pacientes que fueron tratados con semaglutida y se obtuvo una muestra genética de ellos. Se hizo un seguimiento de los pacientes durante más de un año. El objetivo fue identificar quiénes fueron los mejores respondedores a semaglutida porque no todos los pacientes tratados con este medicamento tienen respuesta.

Healio: ¿Cuáles fueron algunos hallazgos significativos del estudio?

Acosta: Con base en la prueba genética, el hallazgo clave fue que los pacientes tratados con semaglutida perdieron el 19% de su peso corporal total si tenían intestino hambriento positivo, en comparación con una pérdida de peso del 10% en aquellos que tenían intestino hambriento negativo.

Healio: ¿Cómo influyen estos resultados en la atención al paciente?

Acosta: En los pacientes que están considerando usar GLP-1, esta prueba puede ayudar a decidir si van a tener o no una buena respuesta y si necesitan tomar decisiones financieras como pagar la medicación de su bolsillo o incluso comenzar con los medicamentos. Lo bueno es que incluso si los pacientes son negativos al hambre intestinal, aún pueden responder bien a medicamentos para otros fenotipos, [que serían] más rentables que la semaglutida.

Healio: ¿Cómo pueden los médicos utilizar la prueba para hablar con los pacientes sobre los GLP-1?

Acosta: Por la misma razón que los pacientes se beneficiarán sabiendo que responderán mejor, es más fácil para el médico decirle a un paciente que es más probable que le vaya bien con semaglutida en lugar de usar prueba y error. También ayuda a los médicos a cambiar la conversación sobre la obesidad. Los médicos pueden decirles a los pacientes que pueden comenzar y continuar usando GLP-1 porque tienen el fenotipo de intestino hambriento que probablemente tenga una fuerte predisposición genética. Y, con esa fuerte disposición genética, los médicos pueden decirles a los pacientes que se beneficiarán de la medicación durante un largo período de tiempo. Con suerte, esto podrá resolver el problema que estamos viendo, donde la mayoría de los pacientes no toman estos medicamentos durante más de tres meses.

Healio: ¿Qué demuestra el estudio sobre el uso de la medicina de precisión en pacientes con obesidad?

Acosta: Estamos llevando la medicina de precisión a la primera línea en el tratamiento de la obesidad. Como con cualquier otra enfermedad, creemos que también necesitamos encontrar pruebas diagnósticas que puedan mejorar la precisión en el tratamiento de la obesidad, no solo para que los pacientes tengan mejores resultados, sino también para que el tratamiento de la obesidad sea rentable.

Healio: ¿Cuál es el siguiente paso en la investigación?

Acosta: El estudio sólo incluye un poco más de 80 pacientes, por lo que necesitamos hacer estudios en una población más grande y más diversa. Lo ideal sería que estos medicamentos se estudiaran en ensayos multicéntricos, aleatorizados y controlados con placebo.

Fuente: https://www.healio.com

Referencia: Fansa S, et al. Performance of a machine-learning gene risk score biomarker on predicting response to semaglutide: A prospectively followed multicenter biobank and outcomes registry. Presented at: Digestive Disease Week; May 18-21, 2024; Washington (hybrid).