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Fractyl Health ha revelado que los hallazgos preclínicos de su plataforma de terapia génica Rejuva, presentados en la Reunión Anual del Congreso Mundial sobre Diabetes y Enfermedades Cardiovasculares de 2023, resaltaron las implicaciones prometedoras de la plataforma Rejuva para proporcionar una solución terapéutica duradera para la obesidad con un candidato a terapia génica pancreática basada en GLP-1 PGTx, diseñado para apuntar al páncreas y proporcionar beneficios metabólicos a largo plazo con una sola administración.

“Los resultados de hoy implican que el páncreas puede usarse para producir hormonas como GLP-1 que tienen beneficios terapéuticos durante períodos prolongados”, dijo el Dr. David D’Alessio, Profesor Distinguido de Medicina James B. Wyngaarden y Jefe de la División de Endocrinología y Metabolismo. Facultad de Medicina de la Universidad de Duke. “Quizás la mayor barrera para el tratamiento exitoso de las enfermedades metabólicas haya sido el mantenimiento de una terapia efectiva a lo largo del tiempo, y estos datos con la plataforma Rejuva respaldan un remedio novedoso y factible para ese problema”. La plataforma Rejuva de Fractyl Health se centra en el desarrollo de terapias genéticas administradas localmente basadas en virus adenoasociados (AAV) de próxima generación para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad. La plataforma Rejuva se encuentra en desarrollo preclínico y aún no ha sido evaluada por las agencias reguladoras para uso comercial o de investigación. Rejuva aprovecha sistemas de administración avanzados y métodos de detección patentados para identificar y desarrollar candidatos a terapia génica metabólicamente activa dirigida al páncreas. El programa tiene como objetivo transformar el tratamiento de las enfermedades metabólicas ofreciendo terapias novedosas y modificadoras de la enfermedad que aborden las causas subyacentes de la enfermedad.

Durante la presentación oral, “La terapia génica pancreática basada en GLP-1 de dosis única mantiene la pérdida de peso después de la retirada de semaglutida en un modelo murino de obesidad”, la empresa presentó los resultados del modelo de obesidad en roedores DIO, bien validado. En la primera fase del estudio, se comparó una dosis única de GLP-1 PGTx con semaglutida crónica 10 nmol/kg/día en un estudio directo. GLP-1 PGTx demostró una mejor pérdida de peso en comparación con semaglutida el día 28, con una pérdida de peso del 27% para GLP-1 PGTx frente a una pérdida de peso del 21% para semaglutida (p < 0,05 para la diferencia entre GLP-1 PGTx y semaglutida, n = 10 en cada brazo). Los datos demostraron que la administración local de GLP-1 PGTx, impulsada por el promotor de la insulina, puede conducir potencialmente a una pérdida de peso sostenida y estabilizada después de una sola administración en la obesidad.

En la segunda fase del estudio, se retiró la semaglutida el día 29 y los animales se aleatorizaron para recibir el control del vehículo (n = 5) o una dosis única de GLP-1 PGTx (n = 5) durante 4 semanas adicionales. Para el día 57, el grupo del vehículo al que se le retiró la semaglutida había recuperado el 19% del peso corporal hasta una pérdida de peso corporal total del 2% con respecto al valor inicial, eliminando casi toda la pérdida de peso inducida por la semaglutida. Sin embargo, los animales que pasaron de semaglutida a GLP-1 PGTx de dosis única perdieron peso corporal adicional hasta una pérdida de peso corporal total del 26% del vehículo, manteniendo así la pérdida de peso inducida por semaglutida. Los animales que fueron originalmente asignados al azar a GLP-1 PGTx continuaron manteniendo la pérdida de peso hasta el día 57 con actividad sostenida durante toda la duración del estudio.

“Con hasta 2/3 de los pacientes interrumpiendo incluso las terapias semanales con GLP-1 dentro del año posterior a la prescripción, y con una pérdida casi total del beneficio metabólico después de la interrupción del tratamiento, existe la necesidad de terapias que puedan ofrecer un beneficio duradero incluso después de la retirada del tratamiento.”, dijo el Dr. Harith Rajagopalan, director ejecutivo de Fractyl Health. “Nuestro objetivo con nuestra plataforma Rejuva es cambiar la trayectoria tanto de la obesidad como de la diabetes tipo 2 para ayudar a navegar el camino hacia una sociedad post-obesidad, y consideramos la plataforma Rejuva como una estrategia de ‘vacunación’ potencialmente altamente escalable contra las enfermedades metabólicas”. Fractyl Health anticipa avanzar en su GLP-1 PGTx a través de la optimización de plomo y estudios de toxicidad que permitan IND en 2024.

Fuente: https://www.bariatricnews.net (12-12-23)