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Los participantes que tomaron tirzepatida perdieron hasta 24 kg (52 lb) en este estudio de fase 3 de 72 semanas El 63 % de los participantes que tomaron 15 mg de tirzepatida lograron una reducción del peso corporal de al menos un 20% como criterio de valoración secundario clave. La tirzepatida (5 mg, 10 mg, 15 mg) logró una pérdida de peso superior en comparación con el placebo a las 72 semanas de tratamiento en los principales resultados de SURMOUNT-1 de Eli Lilly and Company (NYSE: LLY ) ensayo clínico, con participantes que pierden hasta el 22,5% (52 lb o 24 kg) de su peso corporal para la estimación de eficacia (i). Este estudio inscribió a 2.539 participantes y fue el primer ensayo de registro global de fase 3 que evaluó la eficacia y la seguridad de la tirzepatida en adultos con obesidad o sobrepeso con al menos una comorbilidad, que no tienen diabetes. La tirzepatida cumplió con los criterios de valoración coprimarios de un cambio porcentual medio superior en el peso corporal desde el inicio y un mayor porcentaje de participantes que lograron reducciones de peso corporal de al menos un 5% en comparación con el placebo para ambos estimados (ii) . El estudio también logró todos los criterios de valoración secundarios claves a las 72 semanas.

Para la estimación de eficacia, los participantes que tomaron tirzepatida lograron reducciones de peso promedio de 16,0% (35 lb o 16 kg con 5 mg), 21,4% (49 lb o 22 kg con 10 mg) y 22,5% (52 lb o 24 kg en 15 mg), en comparación con el placebo (2,4%, 5 libras o 2 kg). Además, el 89% (5 mg) y el 96% (10 mg y 15 mg) de las personas que tomaron tirzepatida lograron reducciones de peso corporal de al menos un 5% en comparación con el 28% de las que tomaron placebo. En un criterio de valoración secundario clave, el 55% (10 mg) y el 63% (15 mg) de las personas que tomaron tirzepatida lograron una reducción del peso corporal de al menos un 20% en comparación con el 1,3% de las que tomaron placebo. En un criterio de valoración secundario adicional no controlado por el error de tipo 1, el 32% de los participantes que tomaron 5 mg de tirzepatida lograron una reducción del peso corporal de al menos un 20%. El peso corporal inicial promedio de los participantes fue de 105 kg (231 lb).

«La obesidad es una enfermedad crónica que a menudo no recibe el mismo nivel de atención que otras afecciones, a pesar de su impacto en la salud física, psicológica y metabólica, que puede incluir un mayor riesgo de hipertensión, enfermedades cardíacas, cáncer y disminución de la supervivencia», dijo Louis . J. Aronne, MD, FACP, DABOM, director del Centro Integral de Control de Peso y profesor de investigación metabólica Sanford I. Weill en Weill Cornell Medicine, experto en obesidad en New York-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center e investigador de SURMOUNT-1. «La tirzepatida logró reducciones impresionantes del peso corporal en SURMOUNT-1, lo que podría representar un importante paso adelante para ayudar a la asociación entre el paciente y el médico. tratar esta compleja enfermedad».

Para la estimación del régimen de tratamiento (iii), los resultados mostraron:

Reducciones de peso corporal promedio: 15,0% (5 mg), 19,5% (10 mg), 20,9% (15 mg), 3,1% (placebo) Porcentaje de participantes que lograron reducciones de peso corporal de ≥ 5%: 85% (5 mg), 89% (10 mg), 91% (15 mg), 35% (placebo). Porcentaje de participantes que lograron reducciones de peso corporal de ≥ 20%: 30% (5 mg, no controlado por error de tipo 1), 50% (10 mg), 57% (15 mg), 3,1% (placebo) El perfil general de seguridad y tolerabilidad de la tirzepatida fue similar al de otras terapias basadas en incretinas aprobadas para el tratamiento de la obesidad. Los eventos adversos informados con mayor frecuencia fueron de tipo gastrointestinal y, en general, de gravedad leve a moderada, y generalmente ocurrieron durante el período de aumento de la dosis. Para los tratados con tirzepatida (5 mg, 10 mg y 15 mg, respectivamente), náuseas (24,6%, 33,3%, 31,0 %), diarrea (18,7%, 21,2%, 23,0%), vómitos (8,3%, 10,7%, 12,2%) y estreñimiento (16,8%, 17,1%, 11,7%) se experimentaron con mayor frecuencia en comparación con el placebo (9,5% [náuseas], 7,3% [diarrea], 1,7% [vómitos], 5,8% [estreñimiento]). Las tasas de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fueron 4,3% (5 mg), 7,1% (10 mg), 6,2% (15 mg) y 2,6% (placebo). Las tasas generales de interrupción del tratamiento fueron 14,3% (5 mg), 16,4% (10 mg), 15,1% (15 mg) y 26,4% (placebo).

Los participantes que tenían prediabetes al comienzo del estudio permanecerán inscritos en SURMOUNT-1 durante 104 semanas adicionales de tratamiento después de la fecha de finalización inicial de 72 semanas para evaluar el impacto en el peso corporal y las diferencias potenciales en la progresión a diabetes tipo 2 a los tres años de tratamiento con tirzepatida en comparación con placebo. «La tirzepatida es el primer medicamento en investigación que ofrece una pérdida de peso de más del 20% en promedio en un estudio de fase 3, lo que refuerza nuestra confianza en su potencial para ayudar a las personas que viven con obesidad», dijo Jeff Emmick , MD, Ph.D., vicepresidente , desarrollo de productos, Lilly. «La obesidad es una enfermedad crónica que requiere opciones de tratamiento efectivas, y Lilly está trabajando sin descanso para ayudar a las personas con obesidad y modernizar la forma en que se aborda esta enfermedad. Estamos orgullosos de investigar y desarrollar tratamientos potencialmente innovadores como la tirzepatida, que ayudó a casi dos tercios de los participantes con la dosis más alta reducen su peso corporal en al menos un 20% en SURMOUNT-1».

La tirzepatida es un novedoso agonista del receptor GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y GLP-1 (péptido similar al glucagón-1) que se administra una vez por semana y representa una nueva clase de medicamentos en estudio para el tratamiento de la obesidad. La tirzepatida es un péptido único que activa los receptores del cuerpo para GIP y GLP-1, dos hormonas incretinas naturales. La obesidad es una enfermedad crónica y progresiva causada por alteraciones en los mecanismos que controlan el peso corporal, lo que a menudo conduce a un aumento en la ingesta de alimentos y/o una disminución en el gasto de energía. Estas alteraciones son multifactoriales y pueden estar relacionadas con factores genéticos, de desarrollo, conductuales, ambientales y sociales.  Lilly continuará evaluando los resultados de SURMOUNT-1, que se presentarán en una próxima reunión médica y se enviarán a una revista revisada por pares. Se están realizando estudios adicionales para la tirzepatida como posible tratamiento para la obesidad o el sobrepeso.

Acerca de la tirzepatida

La tirzepatida es un agonista del receptor GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y GLP-1 (péptido similar al glucagón-1) que se administra una vez por semana y que integra las acciones de ambas incretinas en una única molécula novedosa. GIP es una hormona que puede complementar los efectos de los agonistas del receptor GLP-1. En modelos preclínicos, se ha demostrado que el GIP reduce la ingesta de alimentos y aumenta el gasto de energía, lo que resulta en reducciones de peso y, cuando se combina con el agonismo del receptor de GLP-1, puede tener efectos mayores en los marcadores de desregulación metabólica, como el peso corporal, la glucosa y los lípidos. La tirzepatida se encuentra en fase 3 de desarrollo para adultos con obesidad o sobrepeso con comorbilidad relacionada con el peso y actualmente se encuentra bajo revisión regulatoria como tratamiento para adultos con diabetes tipo 2. También se está estudiando como tratamiento potencial para la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF). También se planean estudios de tirzepatida en la apnea obstructiva del sueño (AOS) y en la morbilidad/mortalidad en la obesidad.

Acerca de SURMOUNT-1 y el programa de ensayos clínicos SURMOUNT

SURMOUNT-1 ( NCT04184622 ) es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, paralelo y controlado con placebo que compara la eficacia y seguridad de tirzepatida 5 mg, 10 mg y 15 mg con placebo como complemento de una dieta baja en calorías y aumento de la actividad física en adultos sin diabetes tipo 2 que tienen obesidad o sobrepeso con al menos una de las siguientes comorbilidades: hipertensión, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño o enfermedad cardiovascular. El ensayo aleatorizó a 2.539 participantes en EE. UU., Argentina , Brasil , China , India , Japón , México , Rusia y Taiwán en una proporción de 1:1:1:1 para recibir 5 mg, 10 mg o 15 mg de tirzepatida o placebo. Los objetivos principales del estudio fueron demostrar que la tirzepatida 10 mg y/o 15 mg es superior en porcentaje de reducción de peso corporal desde el inicio y porcentaje de participantes que lograron una reducción de peso corporal ≥ 5% a las 72 semanas en comparación con el placebo. Los participantes que tenían prediabetes al comienzo del estudio permanecerán inscritos en SURMOUNT-1 durante 104 semanas adicionales de tratamiento después de la fecha de finalización inicial de 72 semanas para evaluar el impacto en el peso corporal y las posibles diferencias en la progresión a diabetes tipo 2 a los tres años del tratamiento con tirzepatida en comparación con el placebo.

Todos los participantes en los brazos de tratamiento con tirzepatida comenzaron el estudio con una dosis de tirzepatida de 2,5 mg una vez a la semana y luego aumentaron la dosis en un enfoque gradual a intervalos de cuatro semanas hasta su dosis de mantenimiento aleatoria final de 5 mg (a través de una dosis de 2,5 mg). paso), 10 mg (en pasos de 2,5 mg, 5 mg y 7,5 mg) o 15 mg (en pasos de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg y 12,5 mg). El programa de desarrollo clínico global SURMOUNT fase 3 para tirzepatida comenzó a fines de 2019 y ha inscrito a más de 5.000 personas con obesidad o sobrepeso en seis ensayos.

ⁱ  La estimación de la eficacia representa la eficacia antes de la interrupción del fármaco del estudio.

ⁱⁱ  Se evaluaron las diferencias de tratamiento para dos estimaciones (eficacia y régimen de tratamiento) para tres dosis de tirzepatida (5 mg, 10 mg y 15 mg) en comparación con el placebo.

ⁱⁱⁱ  La estimación del régimen de tratamiento representa el efecto promedio estimado del tratamiento independientemente de la interrupción del tratamiento.

Fuente: https://www.prnewswire.com (28-04-22)