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La tirzepatida (Mounjaro) tiene una capacidad única para activar dos mecanismos diferentes que el cuerpo usa para controlar la secreción de insulina y el equilibrio energético, según una investigación dirigida por el Centro Médico de la Universidad de Duke. Los hallazgos sugieren que este es el primer estudio que usa células de donantes humanos para demostrar cómo la tirzepatida estimula la secreción de insulina, una acción importante utilizada por este fármaco para reducir la glucosa en sangre en pacientes con diabetes tipo 2.

«Comprender el potencial de los medicamentos que se dirigen a más de un mecanismo abre un mundo completamente nuevo de descubrimiento de mejores medicamentos para la diabetes y la pérdida de peso», dijo el autor principal, el Dr. Jonathan Campbell, profesor asociado en los departamentos de Medicina y Farmacología y Biología del Cáncer en Facultad de Medicina de la Universidad de Duke y miembro del Instituto de Fisiología Molecular de Duke.

La tirzepatida es un agonista de los receptores, lo que significa que se une a un determinado receptor en las células y desencadena una acción específica para que la lleve a cabo esa célula. Hay una larga historia de terapias para la diabetes que se dirigen al receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1). Para las personas con diabetes tipo 2, estos medicamentos basados ​​en GLP-1 restauran la producción de insulina y reducen la glucosa en sangre. Las terapias también hacen que las personas que toman el medicamento se sientan satisfechas por más tiempo y reducen el apetito, lo que hace que las personas bajen de peso con el tiempo. Esto ha hecho que las terapias basadas en GLP-1 sean muy atractivas para el tratamiento de la diabetes y la obesidad.

La tirzepatida es única en esta clase de fármacos, ya que se dirige no solo al receptor GLP-1, sino también a un receptor adicional para el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). En teoría, este receptor adicional le da al fármaco una gama más amplia de actividad dentro del cuerpo. Sin embargo, el receptor GIP históricamente ha sido pasado por alto como un objetivo para la enfermedad metabólica, y algunas personas incluso propusieron bloquear este receptor en lugar de activarlo. Esta historia alimentó la especulación de algunos en el campo de que la actividad de la tirzepatida en el receptor GIP no era importante, infiriendo que la tirzepatida funcionaba como un «súper» agonista del receptor GLP-1.

Campbell y sus colegas originalmente esperaban encontrar que la mayor parte de la actividad de la tirzepatida estaba en el receptor GLP-1. Pero en experimentos con células de islotes de cadáveres donados, descubrieron que era el receptor GIP el que era indispensable para la secreción de insulina que se producía cuando los islotes eran estimulados con tirzepatida. También encontraron que la tirzepatida estimulaba la producción de glucagón, otra hormona de los islotes. GIP estimula la secreción de glucagón, mientras que GLP-1 la inhibe. El hallazgo de que la tirzepatida estimula la secreción de glucagón es una prueba más de que este fármaco tiene una actividad importante en el receptor de GIP.

«Debido a que nuestro trabajo muestra que la tirzepatida es un verdadero agonista multirreceptor, y no solo un agonista del receptor super-GLP-1, valida el potencial de usar moléculas individuales con actividad en más de un receptor como un enfoque viable para tratar la enfermedad metabólica”, agregó Campbell. «Extender estos estudios a los tipos de células que controlan el apetito y el peso corporal debería ser una dirección futura importante y emocionante».

Fuente: https://www.bariatricnews.net

Referencia: El K, Douros JD, Willard FS, et al. The incretin co-agonist tirzepatide requires GIPR for hormone secretion from human islets. Nat Metab. 2023 Jun 5.