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Para los adultos con prediabetes, la vitamina D fue eficaz para disminuir el riesgo de diabetes, según los resultados de una revisión sistemática y un metaanálisis publicados en Annals of Internal Medicine. “Los estudios observacionales brindan un apoyo fuerte y consistente para una asociación inversa entre el nivel de 25-hidroxivitamina D en la sangre y el riesgo de diabetes tipo 2. Sin embargo, la pregunta de si la vitamina D reduce el riesgo de diabetes de inicio reciente sigue sin respuesta”, escribió Anastassios G. Pittas, MD, MS, profesor de medicina, jefe de endocrinología y director del programa de becas de endocrinología en el Centro Médico Tufts, y colegas.

Los investigadores realizaron una revisión sistemática y un metaanálisis de ensayos que probaron el impacto de la vitamina D oral frente al placebo en la diabetes de inicio reciente entre adultos con prediabetes. En última instancia, el análisis incluyó a 4.190 participantes de tres ensayos clínicos aleatorios. De los participantes, el 44% eran mujeres, el 51% eran blancos y la edad media era de 61 años. Los investigadores buscaron principalmente comprender el momento del evento para la diabetes de inicio reciente, pero también evaluaron los eventos adversos y la regresión a la regulación normal de la glucosa. Pittas y sus colegas encontraron que la diabetes de inicio reciente ocurrió en 524 de 2.093 participantes, o el 25%, en el grupo de placebo y en 475 de 2.097, o el 22,7%, en el grupo de vitamina D durante un período de seguimiento medio de 3 años. En análisis ajustados, la vitamina D redujo el riesgo de diabetes en un 15% (HR = 0,85; IC, 0,75-0,96) con una reducción del riesgo absoluto a los 3 años de poco más del 3% (IC del 95 %, 0,6-6), escribieron. Además, Pittas y sus colegas informaron que la vitamina D aumentó la probabilidad de regresión a la regulación normal de la glucosa en un 30% (cociente de tasas = 1,3; IC del 95 %, 1,16-1,46).

“Más allá de retrasar la progresión a la diabetes, la regresión a la regulación normal de la glucosa también es importante porque la euglucemia se asocia con una menor prevalencia de enfermedad microvascular, nefropatía y retinopatía en comparación con la prediabetes, principalmente debido a una menor exposición glucémica con el tiempo”, escribieron. Los investigadores también observaron que el colecalciferol redujo el riesgo de diabetes en un 76% (HR = 0,24; IC del 95%, 0,16 a 0,36), con una reducción del riesgo absoluto a 3 años del 18,1% (IC del 95%, 11,7 a 24,6), entre participantes en el grupo de vitamina D que mantuvieron un nivel medio intraensayo de 25-hidroxivitamina D en suero de al menos 125 nmol/L en comparación con 50 a 74 nmol/L durante el seguimiento.

“Entre los participantes tratados con colecalciferol, lograr y mantener niveles séricos más altos de 25-hidroxivitamina D confirió un riesgo progresivamente menor de diabetes”, escribieron. «Estos hallazgos son consistentes con los informes de metaanálisis agregados de que las dosis más altas de colecalciferol fueron más efectivas que las dosis más bajas para reducir el riesgo de diabetes». Además, escribieron que la evidencia sugiere que la obesidad puede reprimir la bioactivación de la vitamina D por parte de CYP2R1, lo que conduce a una producción reducida de 25-hidroxivitamina D, y que la pérdida de peso regula al alza la expresión de CYP2R1.

No hubo modificación del efecto por el IMC inicial en el ensayo que utilizó un análogo activo de la vitamina D que no necesita hidroxilación por CYP2R1 o CYP27B1, escribieron los investigadores. Sin embargo, en los dos estudios que administraron colecalciferol, que requerían la activación de CYP2RI y CYP27B1, hubo una interacción con el IMC. Los participantes con un IMC inicial por debajo de la mediana (31,3 kg/m²) tenían un 26% menos de riesgo de diabetes con colecalciferol que con placebo. Sin embargo, para los participantes con un IMC igual o superior a la mediana, «no pareció haber un efecto». «Tomados en conjunto, estos resultados sugieren que el efecto de la vitamina D sobre el riesgo de diabetes está mediado a través de su conversión a 25-hidroxivitamina D por CYP2R1, que se expresa principalmente en el hígado, pero también en muchos otros tejidos, incluidas las células B del páncreas, y posteriormente a la 1,25-dihidroxivitamina D por CYP27B1 en las células B del riñón y el páncreas y otros tejidos”, escribieron. “Esto puede explicar por qué el colecalciferol parece funcionar en personas más delgadas con prediabetes con bioactividad CYP2R1 intacta, pero menos en aquellas con sobrepeso u obesidad que no pueden convertir completamente la vitamina D en 25-hidroxivitamina D, lo que reduce la exposición de las células beta pancreáticas  a los efectos beneficiosos de la molécula de vitamina D completamente activada”.

En términos de seguridad, no hubo diferencias significativas en la mortalidad, hipercalcemia, hipercalciuria y cálculos renales entre los grupos de vitamina D y placebo. “Los estudios observacionales longitudinales que informaron sobre el nivel de 25-hidroxivitamina D en la sangre y el riesgo de diabetes no informaron resultados adversos con niveles más altos de 25-hidroxivitamina”, escribieron los investigadores. “Sin embargo, el beneficio y la seguridad de la vitamina D son específicos de la población, y el equilibrio entre el beneficio y la seguridad requiere una evaluación constante a medida que evoluciona la evidencia”.

En un editorial relacionado, Malachi J. McKenna, MD, endocrinólogo en St. Michael’s Hospital y St. Vincent’s University Hospital en Irlanda, y Mary AT Flynn, PhD, RD, profesora clínica asociada de medicina en Brown University y dietista investigadora en The Miriam Hospital, escribió que «las sociedades profesionales, que asesoran a los médicos sobre los beneficios y daños de la terapia con vitamina D, tienen el deber de entender los consejos de las agencias gubernamentales». “Deberían promover recomendaciones de salud de la población sobre los requisitos de ingesta de vitamina D, los umbrales de 25-(OH)D y los límites seguros”, escribieron. “Hay diferencias importantes entre la suplementación y la terapia. Los suplementos de vitamina D de 10 mcg a 20 mcg (400 UI a 800 UI) diarios se pueden aplicar de manera segura a nivel de la población para prevenir enfermedades esqueléticas y posiblemente no esqueléticas. La terapia con dosis muy altas de vitamina D podría prevenir la diabetes tipo 2 en algunos pacientes, pero también podría causar daño”.

Fuente: https://www.healio.com

Referencias: Pittas AG, Kawahara T, Jorde R, et al. Vitamin D and risk for type 2 diabetes in people with prediabetes: A systematic review and meta-analysis of individual participant data from 3 randomized clinical trials. Ann Intern Med. 2023 Feb 7

McKenna MJ, Flynn MAT. Preventing type 2 diabetes with vitamin D: therapy versus supplementation. Ann Intern Med. 2023 Feb 7.