LAS BACTERIAS INTESTINALES LIBERAN UN ‘FRENO’ MOLECULAR AL AUMENTAR DE PESO, SEGÚN UN ESTUDIO
- Jue 7 de Sep 2023
- Sochob
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Las bacterias que viven en los intestinos inhiben una molécula que limita la cantidad de grasa absorbida, lo que aumenta el aumento de peso en ratones alimentados con una dieta rica en azúcar y grasas, informan investigadores del UT Southwestern Medical Center. Los hallazgos, publicados en Science, podrían eventualmente conducir a nuevas formas de combatir la obesidad, la diabetes y la desnutrición, problemas de salud que afectan a cientos de millones de personas en todo el mundo.
«Sabemos que existen grandes diferencias en la composición del microbioma intestinal entre ratones delgados y obesos, así como entre personas delgadas y obesas. La pregunta con la que hemos estado lidiando es: ¿nuestro microbioma causa cambios metabólicos que promueven la obesidad y Si es así, ¿cuáles son las causas moleculares? Este estudio muestra parte de ese panorama», dijo Lora Hooper, Ph.D., profesora y presidenta de Inmunología, profesora de Microbiología, miembro del Centro de Genética de Defensa del Huésped de la UT. Southwestern e investigador del Instituto Médico Howard Hughes. El Dr. Hooper codirigió el estudio con Yuhao Wang, Ph.D., ex estudiante graduado de UTSW e investigador postdoctoral en el laboratorio Hooper que ahora es miembro de la facultad de la Universidad de Zhejiang en Hangzhou, China.
Los investigadores saben desde hace mucho tiempo que los ratones «libres de gérmenes», que no tienen microbioma intestinal y se mantienen en colonias estériles, tienden a ser más delgados que los ratones con microbios intestinales, especialmente cuando se les alimenta con una dieta alta en azúcar y grasa al estilo occidental. Buscando las razones por las cuales, los Dres. Hooper, Wang y sus colegas utilizaron la secuenciación de ARN para comparar la expresión genética en el intestino delgado de ratones libres de gérmenes y sus homólogos «convencionales» con bacterias intestinales típicas.
El equipo se centró en un gen llamado Snhg9, que produce un ARN largo no codificante cuya función se desconocía. Una serie de experimentos demostraron que la molécula de ARN producida por Snhg9 se une a una proteína llamada CCAR2, lo que desencadena una cascada molecular que impide que las células que recubren el intestino absorban las grasas de la dieta. Investigaciones adicionales demostraron que las células intestinales que producían este ARN disminuían su síntesis cuando eran alertadas de la presencia de microbios intestinales a través de un circuito de retroalimentación gobernado por el sistema inmunológico.
En ratones libres de gérmenes y en ratones genéticamente alterados para producir ARN Snhg9 adicional, el proceso iniciado por esta molécula los protegió de la obesidad, incluso con una dieta de estilo occidental. Pruebas adicionales mostraron que estos animales no absorbían tanta grasa dietética como los ratones de tipo salvaje. Sin embargo, los ratones genéticamente alterados para carecer de Snhg9 ganaron exceso de peso con una dieta rica en azúcar y grasas, incluso cuando sus microbios intestinales fueron eliminados con antibióticos.
En conjunto, los hallazgos, que siguen a un artículo de 2017 dirigido por los Dres. Hooper y Wang, que identificaron un «acelerador» molecular para la absorción y el metabolismo de los lípidos, ayudan a resolver el misterio de cómo el microbioma regula el metabolismo en los organismos huéspedes. El descubrimiento podría eventualmente conducir a formas de manipular esta interacción para prevenir o tratar enfermedades metabólicas. Por ejemplo, dijo el Dr. Hooper, los investigadores podrían eventualmente tratar la desnutrición inhibiendo el Snhg9 o tratar la obesidad imitando la función del Snhg9 con productos farmacéuticos.
Fuente: https://medicalxpress.com
Referencia: Wang Y, Wang M, Chen J, et al. The gut microbiota reprograms intestinal lipid metabolism through long noncoding RNA Snhg9. Science 2023;381:851-857.