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El tejido hepático normal y no canceroso puede actuar como tejido tumoral cuando se expone a una dieta rica en grasas, vinculando la dieta y la obesidad con el desarrollo de cáncer de hígado. El Laboratorio de Metabolismo Celular y Regulación Metabólica dirigido por la profesora Sarah-Maria Fendt (VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology), muestra cómo los hígados de ratones con una dieta alta en grasas usaban glucosa de una manera similar a las células cancerosas agresivas. Esto sugiere que cuando el hígado está expuesto a un exceso de grasa, el tejido normal podría estar preparado para volverse canceroso. El estudio apareció en la revista Cancer Research.

Dado que las tasas globales de obesidad y cáncer de hígado aumentan cada año, comprender cómo la disponibilidad excesiva de grasa puede impulsar el desarrollo del cáncer de hígado es importante para comprender cómo comienza la enfermedad y cómo se puede tratar. Para explorar esto, la profesora Fendt y su equipo probaron los cambios metabólicos en el tejido hepático de ratones alimentados con una dieta alta en grasas en un momento temprano cuando no había tumores presentes y en un momento tardío cuando se habían formado los tumores. Descubrieron que antes de que hubiera pistas de que se estaba desarrollando cáncer, el tejido hepático usaba la glucosa de la misma manera que lo harían los tumores. Este alto uso de glucosa es una de las características más conocidas del cáncer y se conoce como efecto Warburg.

Después de encontrar estos primeros cambios en el tejido hepático, investigaron qué sucede cuando los tumores se han formado por completo. Una forma en que midieron esto fue probar la sensibilidad a la glucosa, que generalmente es eliminada rápidamente por el cuerpo pero que se ve afectada en los animales diabéticos inducidos por la obesidad.

El profesor Fendt describe lo que encontraron: «Sorprendentemente, los ratones alimentados con una dieta alta en grasas que tenían una gran carga tumoral podían eliminar la glucosa de la sangre con la misma facilidad que los ratones sanos a pesar de ser diabéticos. Utilizando la última tecnología de 13C6-glucosa mediante la tecnología de rastreo, pudimos observar cómo se utilizan las moléculas de glucosa en las células y los tejidos, y descubrimos que el tejido tumoral descompone la glucosa de manera constante, independientemente de si los ratones fueron alimentados con dietas normales o altas en grasas».

Vías alternativas

Estos hallazgos sugieren que cuando las células cancerosas se desarrollan a partir de células hepáticas normales, su metabolismo aumenta constantemente el uso de glucosa. Dado que una dieta alta en grasas causa estos cambios antes de que aparezca el cáncer, esto puede significar que, en una dieta alta en grasas, el tejido hepático no canceroso podría tener más probabilidades de volverse canceroso. El equipo también investigó mecanismos más profundos para este efecto.

La Dra. Lindsay Broadfield, una de las autoras principales del estudio, dice: «Descubrimos que, antes de cualquier desarrollo de cáncer, el tejido hepático expuesto a un alto contenido de grasa parecía utilizar una vía alternativa para la degradación de la grasa en un compartimento celular llamado peroxisoma. Usando células cancerosas del hígado, luego confirmamos que el metabolismo del peroxisoma aumentaba el estrés celular y la captación de glucosa».

Las células pueden utilizar la grasa de varias formas: para obtener energía, para estimular las vías de crecimiento o para almacenarla para su uso posterior. Los científicos utilizaron la plataforma lipidómica Lipometrix en KU Leuven para ver si había algo único en el destino de la grasa en las células tumorales y encontraron que las especies y el contenido de grasa en las células tumorales eran de hecho diferentes del tejido hepático no canceroso cercano a los tumores.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Broadfield LA, Gonçalves Duarte JA, Schmieder R, et al. Fat induces glucose metabolism in non-transformed liver cells and promotes liver tumorigenesis. Cancer Res. 2021 Mar 9:canres.1954.2020.