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Las dietas de estilo occidental, que suelen tener un alto contenido de fructosa, pueden conducir a niveles elevados de homocisteína sérica y hepática en la sangre (una afección médica conocida como hiperhomocisteinemia), que el equipo de investigación descubrió que es directamente proporcional a la gravedad de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) en personas con enfermedad del hígado graso no alcohólico que ha progresado a NASH.

Demostraron que la hiperhomocisteinemia provoca la homocisteinilación de la proteína clave de la autofagia STX17, lo que conduce a la inhibición de la autofagia durante el desarrollo y la progresión de la EHNA. La suplementación con vitamina B12 y folato no solo restableció la autofagia (un proceso celular esencial mediante el cual las células eliminan las proteínas deformadas o los orgánulos dañados), sino que también redujo la patología general de NASH. Los científicos de la Escuela de Medicina Duke-NUS en Singapur han descubierto un mecanismo que conduce a una forma avanzada de enfermedad del hígado graso, y resulta que los suplementos de vitamina B12 y ácido fólico podrían revertir este proceso.

Estos hallazgos podrían ayudar a las personas con enfermedad del hígado graso no alcohólico, un término general para una variedad de afecciones hepáticas que afectan a las personas que beben poco o nada de alcohol, que afecta al 25% de todos los adultos en todo el mundo y a cuatro de cada 10 adultos en Singapur. La enfermedad del hígado graso no alcohólico implica la acumulación de grasa en el hígado y es una de las principales causas de trasplantes de hígado en todo el mundo. Su alta prevalencia se debe a su asociación con la diabetes y la obesidad, dos importantes problemas de salud pública en Singapur y otros países industrializados. Cuando la condición progresa a inflamación y formación de tejido cicatricial, se conoce como esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). «Si bien el depósito de grasa en el hígado es reversible en sus primeras etapas, su progresión a EHNA causa disfunción hepática, cirrosis y aumenta el riesgo de cáncer de hígado», dijo la Dra. Madhulika Tripathi, primera autora del estudio, investigadora principal. con el Laboratorio de Regulación Hormonal del Programa Cardiovascular y Metabólico de Duke-NUS.

Actualmente, no existen tratamientos farmacológicos para NASH porque los científicos no comprenden la mecánica de la enfermedad. Aunque los científicos saben que la EHNA está asociada con niveles sanguíneos elevados de un aminoácido llamado homocisteína, no sabían qué papel desempeña, si es que tiene alguno, en el desarrollo del trastorno. El Dr. Tripathi, el coautor del estudio, el Dr. Brijesh Singh, y sus colegas en Singapur, India, China y EE. UU. confirmaron la asociación de la homocisteína con la progresión de la EHNA en modelos preclínicos y humanos. También encontraron que, a medida que aumentaban los niveles de homocisteína en el hígado, el aminoácido se unía a varias proteínas hepáticas, cambiando su estructura e impidiendo su funcionamiento. En particular, cuando la homocisteína se unió a una proteína llamada sintaxina 17, impidió que la proteína desempeñara su función de transportar y digerir la grasa (conocida como autofagia, un proceso celular esencial mediante el cual las células eliminan las proteínas malformadas o los orgánulos dañados) en el metabolismo de los ácidos grasos, recambio mitocondrial y prevención de la inflamación. Esto indujo el desarrollo y la progresión de la enfermedad del hígado graso a NASH.

Es importante destacar que los investigadores encontraron que complementar la dieta en los modelos preclínicos con vitamina B12 y ácido fólico aumentó los niveles de sintaxina 17 en el hígado y restableció su función en la autofagia. También ralentizó la progresión de la EHNA y revirtió la inflamación y la fibrosis del hígado. «Nuestros hallazgos son emocionantes e importantes porque sugieren que una terapia relativamente económica, la vitamina B12 y el ácido fólico , podría usarse para prevenir y/o retrasar la progresión de NASH», dijo el Dr. Singh. «Además, los niveles séricos y hepáticos de homocisteína podrían servir como biomarcadores de la gravedad de la EHNA». La homocisteína puede afectar de manera similar a otras proteínas hepáticas, y descubrir cuáles son es una dirección de investigación futura para el equipo. Esperan que más investigaciones conduzcan al desarrollo de terapias contra la EHNA.

El profesor Paul M. Yen, director del Laboratorio de Regulación Hormonal del Programa de Trastornos Metabólicos y Cardiovasculares de Duke-NUS, y autor principal del estudio, dijo: «El potencial de usar vitamina B12 y folato, que tienen altos perfiles de seguridad y son designados como suplementos dietéticos por la Administración de Drogas y Alimentos de los EEUU, como terapias de primera línea para la prevención y el tratamiento de la EHNA podrían resultar en enormes ahorros de costos y reducir la carga de salud de la EHNA tanto en países desarrollados como en vías de desarrollo». El profesor Patrick Casey, vicedecano sénior de investigación de Duke-NUS, dijo: «Actualmente, el único tratamiento para los pacientes con enfermedad hepática en etapa terminal es recibir un trasplante. Los hallazgos de la Dra. Tripathi y sus colegas demuestran que un simple intervención, asequible y accesible podría potencialmente detener o revertir el daño al hígado, brindando nuevas esperanzas a quienes padecen enfermedades del hígado graso. Los hallazgos del equipo subrayan el valor de la investigación científica básica, a través de la cual la comunidad científica continúa teniendo un gran impacto positivo en la vida de los pacientes».

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Tripathi M, Singh BK, Zhou J, et al. Vitamin B12 and folate decrease inflammation and fibrosis in NASH by preventing Syntaxin 17 homocysteinylation. J Hepatol. 2022 Jul 9:S0168-8278(22)02932-4.