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El liraglutide es un análogo del péptido similar al glucagón- 1 (GLP-1), que posee un 97%de homología estructural con el GLP-1 humano, una de las principales incretinas secretadas por las células L del íleon terminal en respuesta a la comida, pero que a diferencia de este, posee una vida media de 13 horas (versus 1 a 2 minutos), lo que permite que pueda ser administrado para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en una sola dosis subcutánea diaria.

Los informes previos señalan que el liraglutide en pacientes diabéticos, no sólo mejora las concentraciones de glicemia, hemoglobina glicosilada y presión arterial de una manera dosis dependiente, sino que también se observa una significativa disminución de peso corporal. Esto, a llevado a Astrup et al a  experimentar su utilidad en el manejo del peso corporal, administrando liraglutide en dosis diferentes (1,2 mg ; 1,8 mg; 2,4 mg y 3,0 mg) a 564 pacientes obesos (30 – 40 kg/m2), en su gran mayoría no diabéticos, en 19 centros europeos y compararlos con la reducción de peso observada con placebo y orlistat (120 mg 3 veces/día). Todos los pacientes siguieron un plan alimentario hipocalórico e hipograso (- 500 kcal/día y un 30% de grasas) y un programa de ejercicios.

Los resultados después de las 20 semanas, indican que todos los participantes con liraglutide perdieron considerablemente más peso que aquellos con placebo u orlistat. El promedio de peso perdido con liraglutide a dosis de 1,2 mg; 1,8 mg; 2,4 mg y 3,0 mg, fue de 4,8 kg; 5,5 kg; 6,3 kg y 7,2 kg, respectivamente, comparado con    2,8 kg con placebo y 4,1 kg con orlistat.

Después de 20 semanas, más del 70% de los pacientes inyectados con 3 mg de liraglutide perdieron más del 5% de su peso, comparado con el 44% de los pacientes que tomaron orlistat y el 30% que se le inyectó placebo. Por otra parte, un 28% de los pacientes con 3,0 mg de liraglutide perdieron más de un 10%, versus un 2% con placebo. También se observó una reducción de la presión arterial en todos los pacientes tratados con liraglutide, al igual que redujo significativamente la prevalencia de prediabetes.

Entre los efectos adversos señalados, las náuseas y vómitos fueron más frecuentes en el grupo con liraglutide que en el de placebo, siendo por lo general transitorios y rara vez causa de descontinuación del tratamiento.

Porcentaje de sujetos que perdieron más de un 5% y de un 10% del peso corporal por sobre el nivel basal a la semana 20.

Bray, en un artículo acompañante, se muestra optimista ante la posibilidad de una nueva generación de fármacos para tratar la obesidad, aunque señala que el que sea inyectable es una limitante importante, a la cual habría que agregarle su alto precio.

Astrup A, Rössner S, Van Gaal L, et al. Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. The Lancet, In Press, Available online 23 October 2009.

Bray G. Gastrointestinal hormones and weight management. The Lancet, In Press, Available online 23 October 2009.

Fuente: Sociedad Chilena de Obesidad