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Los científicos han descubierto un papel novedoso para los ácidos biliares: la conversión de depósitos de grasa blanca que almacenan energía en grasa beige que consume energía.

La obesidad surge de un desequilibrio entre la ingesta de energía y el gasto de energía. Como resultado, los tratamientos actuales intentan disminuir la ingesta de calorías y / o aumentar el gasto de energía.

El problema es mantener los efectos a largo plazo. Los tratamientos no invasivos, como las dietas y los medicamentos que reducen la ingestión intestinal son ampliamente impopulares entre los pacientes, mientras que la cirugía bariátrica parece ser el único tratamiento confiable para las personas obesas, a pesar de ser costoso e invasivo.

Pero ahora un nuevo estudio dirigido por el laboratorio Kristina Schoonjans en EPFL, sugiere que un grupo específico de ácidos biliares podría quemar directamente los lípidos en nuestros depósitos de grasa, convirtiéndolo efectivamente en una nueva terapia contra la obesidad.

Los ácidos biliares son componentes importantes de la bilis, un líquido amarillo verdoso producido en el hígado que se almacena en la vesícula biliar y se secreta en los intestinos durante una comida. La bilis emulsiona la grasa de la dieta en pequeños glóbulos que pueden descomponerse mediante enzimas digestivas para ser absorbidos por el intestino.

Los científicos de EPFL descubrieron que los ácidos biliares pueden convertir las células almacenadoras de grasa en quema grasas. Este proceso se llama termogénesis (literalmente, «producción de calor») y ayuda a mantener la temperatura corporal en ambientes fríos.

Hay tres tipos diferentes de células grasas: las células grasas blancas, que almacenan energía; células de grasa marrón, que gastan energía; y las llamadas células de grasa «beige», que están funcionalmente relacionadas con las células marrones mientras están localizadas en depósitos típicamente de grasa blanca.

Las células beige recientemente han atraído mucha atención, especialmente porque los adultos tienen un número muy bajo de adipocitos marrones activos que queman energía. Pero, ¿qué puede convertir una célula blanca en una beige, un proceso llamado «beiging«, y cambiar el equilibrio del almacenamiento de grasa a la quema de grasa?

El trabajo del equipo de Schoonjans sugiere que este proceso puede ser coordinado por ácidos biliares secundarios, metabolitos que son generados por nuestro hígado y bacterias intestinales.

El estudio muestra que la activación del receptor de ácido biliar TGR5 con moléculas que imitan la acción de los ácidos biliares (los llamados «miméticos») induce una remodelación de las células grasas blancas en las células grasas de color beige. Los ácidos biliares se acumulan en la sangre e interactúan con el receptor TGR5 en las células grasas blancas para cambiar su función metabólica.

Esto es más que un mero cambio de color, ya que los investigadores también descubrieron que estos ácidos biliares aumentan el número de mitocondrias en las nuevas células de grasa. Esto indica un mayor consumo de energía en las nuevas células de grasa beige.

Los miméticos de ácidos biliares también desencadenaron la lipólisis, el primer paso en la degradación de la grasa, permitiendo que las células grasas usen ácidos grasos como su principal fuente de combustible.

El estudio proporciona una conexión directa entre los ácidos biliares y la pérdida de grasa y prevé una nueva intervención terapéutica en personas obesas. «Mostramos que los ácidos biliares son mucho más que un jabón para la digestión», dice Kristina Schoonjans. «Cuando su concentración en la sangre alcanza un cierto nivel, puede subir el termostato y aumentar la quema de grasa para la producción de energía y calor».

«Lo emocionante de nuestro descubrimiento es que las bajas concentraciones de moléculas TGR5-selectivas son suficientes para promover el beiging de las células blancas que almacenan grasa, evitando así la necesidad de aumentar el conjunto total de ácidos biliares», dice Laura Velázquez, primera autora de el papel.

«Además, este estudio destaca la fisión mitocondrial (o la división de las mitocondrias) como un mecanismo fundamental por el cual los ácidos biliares convierten la grasa blanca en grasa beige», agrega Alessia Perino, coprotagonista. «Será interesante explorar si la fisión mitocondrial es un mecanismo universal para beiging en respuesta a otros estímulos».

Fuente: https://www.sciencedaily.com

Referencia: Seki T, Hosaka K, Fischer C, et al. Ablation of endothelial VEGFR1 improves metabolic dysfunction by inducing adipose tissue browning. J Exp Med 2018;215:611-626.