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Investigadores de la École polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL), Lausanne, Suiza, han descubierto que los ácidos biliares frenan el apetito al ingresar al cerebro. Sus hallazgos presentados en el artículo, ‘”Las acciones anorexigénicas centrales de los ácidos biliares están mediadas por TGR5”, publicado en Nature Metabolism, proporcionan nuevos conocimientos sobre las señales y los mecanismos por los que se controla la saciedad y pueden tener implicaciones para el tratamiento de la obesidad.

Nuestro cerebro suele estar bien protegido de la afluencia incontrolada de moléculas desde la periferia gracias a la barrera hematoencefálica, un sello físico de las células que recubren las paredes de los vasos sanguíneos. El hipotálamo, sin embargo, es una excepción notable a esta regla. Caracterizada por vasos sanguíneos con “fugas”, esta región, ubicada en la base del cerebro, está expuesta a una variedad de moléculas bioactivas circulantes. Esta característica anatómica también determina su función como reóstato involucrado en la coordinación de la detección de energía y el comportamiento de alimentación.

Se sabe que varias hormonas y nutrientes influyen en el neurocircuito de alimentación en el hipotálamo. Los ejemplos clásicos son la leptina y la insulina, ambas involucradas en informar al cerebro de la energía disponible. En los últimos años, la lista de señales que desencadenan el apetito o la saciedad ha ido creciendo constantemente con la identificación de varias hormonas intestinales. Aquellos están involucrados en el ajuste fino del comportamiento de alimentación al regular la percepción del hambre o la saciedad, lo que en última instancia conduce al inicio o finalización de una comida. El eje intestino-cerebro es, por tanto, un guardián fundamental en la regulación de la conducta alimentaria.

Los ácidos biliares se encuentran entre los metabolitos más abundantes en el intestino y actúan como moléculas de señalización versátiles que transmiten la disponibilidad de nutrientes a una respuesta fisiológica activando el receptor de membrana que responde a los ácidos biliares, el receptor 5 acoplado a Takeda G (TGR5). Aunque los antiguos griegos ya postulaban que la bilis puede afectar nuestro estado de ánimo, sabemos muy poco sobre el papel de señalización de estos metabolitos en el cerebro.

En el estudio, EPFL junto con EPFL Brain Mind Institute y Bertarelli Platform for Gene Therapy, y varios colaboradores de Francia, Italia y Estados Unidos, los autores demostraron que los ácidos biliares llegan al cerebro del ratón poco después de una comida para suprimir la ingesta de alimentos. Los ácidos biliares escapan del tracto digestivo, se acumulan transitoriamente en la circulación sanguínea y aumentan en el hipotálamo durante un período muy corto de tiempo después de la alimentación. Los autores demostraron que la respuesta anoréxica de los ácidos biliares está mediada por TGR5, ubicado en la superficie celular de un grupo distinto de células hipotalámicas, llamadas neuronas AgRP / NPY. Al centrarse en esta subpoblación neuronal, encontraron que los ácidos biliares median dos procesos escalonados en el tiempo.

“Si bien los ácidos biliares bloquean de forma aguda la liberación de péptidos AgRP y NPY que estimulan el apetito durante los primeros minutos después de la unión de su receptor afín, refuerzan aún más la represión al reducir la expresión de estos neurotransmisores”, dijo la Dra. Alessia Perino, primera autora del artículo.

Durante las últimas dos décadas, se ha demostrado que los ácidos biliares son eficaces para aliviar los trastornos metabólicos e inflamatorios crónicos. Estudios anteriores han demostrado que la activación sistémica de TGR5 atenúa la obesidad en ratones obesos inducidos por la dieta. El estudio actual revela que el eje de señalización de los ácidos biliares-TGR5 ​​no solo es importante en la enfermedad, sino también en el control fisiológico de la conducta alimentaria. En ausencia de grasas en la dieta, los ácidos biliares suprimen temporalmente la ingesta de alimentos sin afectar el equilibrio energético normal.

 “Esto no es sorprendente, ya que la homeostasis se trata de un proceso de autorregulación en el que los sistemas tienden a mantener la estabilidad”, agregó la profesora asociada, Kristina Schoonjans. “Por el contrario, la alimentación crónica con una dieta alta en grasas puede anular este equilibrio. Será interesante averiguar si los neurocircuitos identificados contribuyen al conocido efecto reductor del peso corporal de los ácidos biliares en el contexto de la obesidad inducida por la dieta”.

Fuente: http://www.bariatricnews.net

Referencia: Perino A, Velázquez-Villegas LA, et al. Central anorexigenic actions of bile acids are mediated by TGR5. Nat Metab 2021;3:595-603.