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Los adultos con obesidad que recibieron tirzepatida perdieron una media del 25,3% del peso corporal a las 88 semanas en el ensayo SURMOUNT-4. Más de la mitad de los participantes con tirzepatida perdieron un 25% o más de peso corporal a las 88 semanas. Los adultos con obesidad que recibieron tirzepatida perdieron más del 25% de su peso corporal y pudieron mantener su pérdida de peso hasta por 88 semanas, según datos del ensayo SURMOUNT-4.

En SURMOUNT-4, todos los participantes recibieron tirzepatida (Mounjaro, Eli Lilly) durante una fase inicial, y la población del estudio logró una pérdida de peso media del 20,2% a las 36 semanas. A las 36 semanas, los participantes fueron asignados al azar, 1:1, para continuar recibiendo tirzepatida o cambiar a placebo durante 52 semanas más. A las 88 semanas, el grupo de tirzepatida logró una pérdida de peso adicional del 5,5%, mientras que el grupo de placebo tuvo una recuperación de peso del 14%. Los adultos en el grupo de tirzepatida tuvieron una pérdida de peso media del 25,3% desde el inicio hasta las 88 semanas, y el 56,6% del grupo logró una reducción de peso del 25% o más. La mayoría de los adultos que recibieron tirzepatida durante 88 semanas mantuvieron el 80% o más de su pérdida de peso inicial.

«Es realmente increíble dónde nos encontramos ahora en el tratamiento de la obesidad en comparación con dónde estábamos hace tan solo 5 o 10 años», dijo Louis Aronne, MD, profesor Sanford I. Weill de investigación metabólica y profesor de medicina clínica en Weill Cornell Medicine, dijo durante una presentación en la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes. «Estamos en medio de una revolución en el tratamiento de enfermedades cardiometabólicas con semaglutida y ahora tirzepatida».

SURMOUNT-4 fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que adultos de 18 años o más con un IMC de al menos 30 kg/m² o al menos 27 kg/m² con una comorbilidad relacionada con el peso y sin diabetes. Para poder participar en el ensayo, los adultos debían realizar al menos un esfuerzo dietético fallido para perder peso. Todos los participantes recibieron tirzepatida una vez por semana durante 36 semanas como complemento de una dieta baja en calorías y una mayor actividad física durante un período inicial. La tirzepatida se tituló hasta una dosis máxima de 10 mg o 15 mg. A las 36 semanas, los adultos fueron asignados aleatoriamente, 1:1, a tirzepatida o placebo una vez por semana durante un período doble ciego de 52 semanas. El resultado primario fue el cambio porcentual en el peso corporal desde la aleatorización a las 36 semanas hasta el final del ensayo a las 88 semanas. Los resultados secundarios incluyeron el cambio absoluto en el peso corporal y la circunferencia del peso de 36 a 88 semanas, el porcentaje de adultos que alcanzaron al menos un 5%, 10%, 15%,

Tirzepatida confiere una pérdida de peso del 25,3% a las 88 semanas

Hubo 670 adultos que completaron la parte abierta del ensayo y fueron asignados aleatoriamente a tirzepatida o placebo a las 36 semanas (edad media, 47,7 años; 70,6% mujeres; 80,1% blancos no hispanos). Naveed Sattar, MD, PhD, profesor de medicina metabólica en el Instituto de Ciencias Médicas y Cardiovasculares de la Universidad de Glasgow en el Reino Unido, dijo que las características clínicas iniciales fueron similares entre los participantes que se inscribieron al inicio y los que continuaron con la aleatorización a las 36 semanas. Además, dijo que las características estaban bien equilibradas entre los grupos de placebo y tirzepatida.

«Las características iniciales y la retención de participantes durante el estudio nos aseguran que los resultados pueden ser similares a los de la práctica clínica», dijo Sattar durante la presentación. El grupo de estudio completo perdió una media del 20,9% del peso corporal a las 36 semanas durante la parte inicial del ensayo. En la estimación del régimen de tratamiento, el grupo de tirzepatida tuvo una pérdida de peso media del 25,3% desde el inicio hasta las 88 semanas en comparación con una pérdida de peso del 9,9% en el grupo de placebo (p < 0,001). En la estimación de eficacia a las 88 semanas, la reducción de peso absoluta fue de 27,6 kg en el grupo de tirzepatida frente a una pérdida de peso de 10 kg en el grupo de placebo (p < 0,001).

En la estimación del régimen de tratamiento, el grupo de tirzepatida tuvo una disminución del 5,5 % en el peso corporal de 36 a 88 semanas en comparación con un aumento de peso del 14 % en el grupo de placebo (p< 0,001). Los adultos que recibieron tirzepatida perdieron una media de 4,7 kg de peso corporal entre las semanas 36 y 88, en comparación con un aumento de peso de 11,1 kg en el grupo de placebo. «Hubo una recuperación de peso [en el grupo de placebo], pero, curiosamente, el peso después de 52 semanas no había regresado al valor inicial», dijo Aronne.

Entre los que recibieron tirzepatida, el 98,5 % perdió al menos el 5% de su peso corporal desde el inicio hasta las 88 semanas, el 94 % perdió al menos el 10% de su peso corporal, el 87,1 % perdió al menos el 15% de su peso corporal, el 72,6% logró una 20% o más pérdida de peso y 56,6% tuvo una reducción de peso de al menos 25%. El porcentaje de adultos que mantuvieron al menos el 80% del peso que perdieron durante la fase inicial de 36 semanas del ensayo fue del 93,4% del grupo de tirzepatida en comparación con el 13,5% del grupo de placebo (p < 0,001). «Lo que vemos aquí es una pérdida de peso equivalente a la que se logra con la gastrectomía en manga, el procedimiento bariátrico que se realiza con más frecuencia», dijo Aronne. “Este ha sido el objetivo de muchas personas en el campo del tratamiento médico de la obesidad: lograr la misma cantidad de pérdida de peso que logran nuestros colegas quirúrgicos. Esto sugiere que estamos llegando allí”.

De las semanas 36 a 88, el grupo de tirzepatida tuvo una reducción de 4,3 cm en la circunferencia de la cintura en comparación con un aumento de 7,8 cm con placebo (p < 0,001). Tirzepatida también se asoció con mayores reducciones en la presión arterial sistólica y diastólica en comparación con el placebo. También se observaron mejoras en la HbA1c y los lípidos en adultos que recibieron tirzepatida.

La mayoría de los eventos adversos son leves o moderados.

Durante la parte inicial del ensayo, el 81% de los participantes informaron un evento adverso surgido del tratamiento y el 68,2% de los adultos tuvieron eventos adversos relacionados con tirzepatida. De los que se inscribieron al inicio del estudio, el 7% suspendió el uso de tirzepatida durante un evento adverso y el 6,5% suspendió el estudio. Los eventos adversos más comunes durante el período inicial fueron náuseas, diarrea, estreñimiento y vómitos, y la mayoría de los eventos fueron leves o moderados. Durante el período aleatorizado del estudio, el 26,3% de los adultos en el grupo de tirzepatida tuvieron un evento adverso emergente del tratamiento relacionado con el fármaco en comparación con el 10,4% del grupo de placebo. Se produjeron eventos adversos graves en el 3% de los grupos de tirzepatida y placebo, y hubo una muerte en cada grupo. Los eventos adversos más comunes fueron diarrea, náuseas y vómitos, aunque la incidencia fue menor que la informada durante el período inicial del estudio.

Según Aronne, los niveles de amilasa y lipasa pancreáticas aumentaron durante el estudio con tirzepatida, pero se mantuvieron en el rango normal. No se produjeron casos de pancreatitis confirmada. No hubo diferencias en los casos de colelitiasis notificados entre los grupos de tirzepatida y placebo. Las enzimas hepáticas medias disminuyeron con tirzepatida y permanecieron en el rango normal durante un período de seguridad de 4 semanas al final del ensayo. La frecuencia del pulso alcanzó su punto máximo durante el período inicial del estudio antes de disminuir durante el resto del ensayo. «Los datos de seguridad observados son consistentes con el perfil de seguridad conocido de tirzepatida y la clase de agonistas del receptor GLP-1 en personas con obesidad», dijo Aronne.

Quedan dudas sobre el mantenimiento de la pérdida de peso después de suspender la tirzepatida

En un comentario, Jens Ju u l Holst, MD, DMSc, profesor del Centro de Investigación Metabólica Básica de la Fundación Novo Nordisk, departamento de ciencias biomédicas del Instituto Panum de la Universidad de Copenhague en Dinamarca, elogió la magnitud de la pérdida de peso informada en SURMOUNT- 4. Dijo que los hallazgos del ensayo compartían algunas cosas en común con lo observado con semaglutida 2,4 mg (Wegovy, Novo Nordisk) en el ensayo STEP4. En SURMOUNT-4, notó que hubo una pequeña meseta a las 70 semanas en el grupo de tirzepatida, aunque tirzepatida confirió un mayor porcentaje de pérdida de peso en SURMOUNT-4 que lo observado con semaglutida en el STEP4. Holst también observó lo siguiente El tiempo de preparación fue de 88 semanas en SURMOUNT-4 y 72 semanas en el STEP1 y dijo que se necesitan estudios más prolongados para determinar cuánto tiempo se puede mantener la pérdida de peso con esos medicamentos.

«Tenemos una pérdida de peso muy notable, que se estabiliza alrededor de las 70 semanas», dijo Holst. «Si el 25% [pérdida de peso] se considera una línea crítica, definitivamente se alcanzó aquí, crítica en términos de semejanza con la cirugía bariátrica». Holst dijo que hay algunas preguntas que deberían abordarse en estudios futuros. Los proveedores deben determinar qué curso de acción se debe tomar después de que los adultos dejen de usar tirzepatida, y los investigadores deben realizar estudios futuros para analizar el impacto de tirzepatida en los criterios de valoración cardiovasculares. Finalmente, Holst dijo que los expertos deben comprender si los adultos dejarán de tomar tirzepatida después de un cierto período de tiempo y determinar por qué pueden dejar de tomarla.

«Todos sabemos que las personas que toman fármacos dejarán de tomarlos y ciertamente también [dejarán de usar] los agonistas del GLP-1 una vez que ya nadie pague por ellos», dijo Holst. “Pero también hay otras razones. ¿Por qué pierdes peso? ¿Por qué dejas de comer? Eso es porque perdiste el apetito. Eso es porque perdiste el placer de comer, eso es porque perdiste el placer y la recompensa de tener una hermosa comida. ¿Cuánto tiempo podrás soportar eso? Ésa es la verdadera pregunta”.

Fuente: https://www.healio.com

Referencia: Sattar N, et al. SURMOUNT-4 trial results: The impact of tirzepatide on maintenance of weight reduction and benefits of continued therapy. Presented at: European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting; Oct. 2-6, 2023; Hamburg, Germany (hybrid meeting).