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Noticias prometedoras en el esfuerzo por desarrollar medicamentos para tratar la obesidad: los científicos de la Universidad de Virginia han identificado 14 genes que pueden causar y tres que pueden prevenir el aumento de peso. Los hallazgos allanan el camino para los tratamientos para combatir un problema de salud que afecta a más del 40% de los adultos estadounidenses.

“Conocemos cientos de variantes genéticas que tienen más probabilidades de aparecer en personas que padecen obesidad y otras enfermedades. Pero “tener más probabilidades de aparecer” no significa causar la enfermedad. Esta incertidumbre es una barrera importante para explotar el poder de la genómica poblacional para identificar objetivos para tratar o curar la obesidad. Para superar esta barrera, desarrollamos una tubería automatizada para probar simultáneamente cientos de genes en busca de un papel causal en la obesidad. Nuestra primera ronda de experimentos descubrió más de una docena de genes que causan y tres genes que previenen la obesidad”, dijo Eyleen O’Rourke de la Facultad de Artes y Ciencias de la UVA. “Anticipamos que nuestro enfoque y los nuevos genes que descubrimos acelerarán el desarrollo de tratamientos para reducir la carga de la obesidad”.

La nueva investigación de O’Rourke ayuda a arrojar luz sobre las complejas intersecciones de la obesidad, la dieta y nuestro ADN. La obesidad se ha convertido en una epidemia, impulsada en gran parte por dietas altas en calorías cargadas de azúcar y jarabe de maíz con alto contenido de fructosa. Los estilos de vida cada vez más sedentarios también juegan un papel importante. Pero nuestros genes también juegan un papel importante, regulando el almacenamiento de grasa y afectando qué tan bien nuestro cuerpo quema los alimentos como combustible. Entonces, si podemos identificar los genes que convierten el exceso de comida en grasa, podríamos buscar inactivarlos con medicamentos y desvincular la alimentación excesiva de la obesidad.

Los genomicistas han identificado cientos de genes asociados con la obesidad, lo que significa que los genes son más o menos prevalentes en personas obesas que en personas con peso saludable. El desafío es determinar qué genes desempeñan un papel causal al promover directamente o ayudar a prevenir el aumento de peso. Para separar el trigo de la paja, O’Rourke y su equipo recurrieron a unos humildes gusanos conocidos como  C. elegans . A estos pequeños gusanos les gusta vivir en la vegetación en descomposición y disfrutan de un festín con microbios. Sin embargo, comparten más del 70% de nuestros genes y, al igual que las personas, se vuelven obesos si se les alimenta con cantidades excesivas de azúcar.

Los gusanos han producido grandes beneficios para la ciencia. Se han utilizado para descifrar cómo funcionan los medicamentos comunes, incluido el antidepresivo Prozac y la metformina estabilizadora de glucosa. Aún más impresionante, en los últimos 20 años se otorgaron tres premios Nobel por el descubrimiento de procesos celulares observados por primera vez en gusanos pero que luego se consideraron críticos para enfermedades como el cáncer y la neurodegeneración. También han sido fundamentales para el desarrollo de terapias basadas en tecnología de ARN.

En un nuevo trabajo recién publicado en la revista científica PLOS Genetics, O’Rourke y sus colaboradores utilizaron los gusanos para detectar 293 genes asociados con la obesidad en personas, con el objetivo de definir cuáles de los genes estaban causando o previniendo la obesidad. Lo hicieron desarrollando un modelo de gusano de obesidad, alimentando a algunos con una dieta regular y a otros con una dieta alta en fructosa.

Este modelo de obesidad, junto con la automatización y las pruebas asistidas por aprendizaje automático supervisadas, les permitió identificar 14 genes que causan obesidad y tres que ayudan a prevenirla. De manera atractiva, descubrieron que el bloqueo de la acción de los tres genes que impedían que los gusanos se volvieran obesos también los hacía vivir más tiempo y tener una mejor función neuro-locomotora. Esos son exactamente el tipo de beneficios que los desarrolladores de fármacos esperarían obtener de los medicamentos contra la obesidad.

Por supuesto, se necesita hacer más trabajo. Pero los investigadores dicen que los indicadores son alentadores. Por ejemplo, bloquear el efecto de uno de los genes en ratones de laboratorio previno el aumento de peso, mejoró la sensibilidad a la insulina y redujo los niveles de azúcar en sangre. Estos resultados (más el hecho de que los genes en estudio se eligieron porque estaban asociados con la obesidad en humanos) son un buen augurio de que los resultados también serán válidos en las personas, dicen los investigadores.

“Se necesitan con urgencia terapias contra la obesidad para reducir la carga de la obesidad en los pacientes y el sistema de salud”, dijo O’Rourke. “Nuestra combinación de genómica humana con pruebas de causalidad en modelos animales promete producir objetivos contra la obesidad con más probabilidades de tener éxito en los ensayos clínicos debido a su mayor eficacia anticipada y efectos secundarios reducidos”.

Fuente: https://www.laboratoryequipment.com

Referencia: Ke W, Reed JN, Yang C, et al. Genes in human obesity loci are causal obesity genes in C. elegans. PLoS Genet. 2021 Sep 7;17(9):e1009736.