LOS CIENTÍFICOS DESCUBREN CÓMO FUNCIONA UNA ANTIGUA HORMONA, ALLANANDO EL CAMINO PARA MEJORES TERAPIAS DE ENFERMEDADES METABÓLICAS

Investigadores de la Universidad de Monash han descubierto cómo un péptido hormonal llamado glucagón podría tratar mejor enfermedades como la obesidad y la diabetes tipo 2, que afectan a miles de millones de personas.

El glucagón (como la insulina, que se produce en el páncreas) se conoce desde hace 100 años, pero recién ahora se está empezando a comprender cómo funciona. Un equipo internacional dirigido por el Instituto de Descubrimiento Biomédico de Monash ha descubierto nuevas formas potenciales de fabricar mejores medicamentos utilizando modelos preclínicos y experimentos celulares combinados con tecnologías virales y moleculares. Los innovadores hallazgos se publican ahora en Nature Communications y revelan cómo el glucagón envía señales dentro de las células y el hígado y, por primera vez, definen cómo las diminutas membranas dentro de las células desplazan las proteínas: la proteína de tráfico de vesículas SEC22B.

El autor principal, el profesor asociado Adam Rose, director del Laboratorio de Metabolismo y Señalización de Nutrientes de Monash en el Instituto de Descubrimiento de Biomedicina, afirmó: “Al crear una comprensión más clara de cómo funciona el glucagón, podemos crear terapias más refinadas y mejores para enfermedades como la obesidad y la diabetes tipo 2. Esto puede tener efectos secundarios positivos, tanto a nivel económico como social, pero lo más importante es que puede mejorar la vida de las personas con enfermedades metabólicas”.

El profesor asociado Rose dijo que, a pesar de que el glucagón se descubrió hace más de 100 años, todavía se desconocía en gran medida cómo se comunica en el hígado. El glucagón es secretado por ciertas células del páncreas para aumentar los niveles de glucosa en la sangre y el hígado, lo que lo convierte en parte del rompecabezas de la diabetes tipo 2, ya que mantiene alta la glucosa en sangre, mientras que la insulina la mantiene baja. Los dos trabajan juntos para estabilizar la glucosa en sangre, pero el glucagón también afecta a muchos otros aspectos del metabolismo.

“El glucagón es una hormona que se conoce desde hace mucho tiempo, pero todavía no sabíamos cómo envía señales al hígado para inducir sus múltiples efectos”, afirmó el profesor asociado Rose. “Nuestros hallazgos cambian esta situación al descubrir una multitud de nuevas posibilidades”. Dijo que los medicamentos basados ​​en glucagón estaban surgiendo como los mejores de su tipo para tratar la obesidad, la diabetes tipo 2 y la enfermedad del hígado graso. “Nuestros estudios abren caminos para descubrir cómo funcionan realmente estas terapias.

“Examinamos una de esas posibilidades y por primera vez demostramos que una proteína de tráfico de vesículas está involucrada en casi todas las acciones metabólicas del glucagón”. El estudio recibió financiación inicial de la Sociedad Endocrina de Australia y una subvención de proyecto de Diabetes Australia e involucró a colaboradores de la Universidad de Nueva Gales del Sur con investigadores internacionales de Alemania y Estados Unidos. El profesor asociado Rose dijo que el próximo paso hacia mejores medicamentos para la diabetes tipo 2 y la obesidad consistía en comprender mejor la proteína de tráfico de vesículas SEC22B y cómo funciona dentro de una célula hepática para afectar la acción del glucagón.

Fuente: https://www.monash.edu

Referencia: Wu Y, Foollee A, Chan AY, et al. Phosphoproteomics-directed manipulation reveals SEC22B as a hepatocellular signaling node governing metabolic actions of glucagon. Nat Commun. 2024 Sep 27;15(1):8390.