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Mientras que otros pueden estar haciendo dieta y haciendo ejercicio en el gimnasio para mantenerse en forma, algunas personas se mantienen delgadas sin esfuerzo, sin importar lo que coman. En un estudio publicado el 21 de mayo en la revista Cell, los investigadores usan una base de datos genéticos de más de 47.000 personas en Estonia para identificar un gen relacionado con la delgadez que puede desempeñar un papel en la resistencia al aumento de peso en estas personas delgadas metabólicamente sanas. 

Muestran que la eliminación de este gen da como resultado moscas y ratones más delgados y descubren que su expresión en el cerebro puede estar involucrada en la regulación del gasto de energía. «Todos conocemos a estas personas: es alrededor del uno por ciento de la población», dice el autor principal Josef Penninger, director del Instituto de Ciencias de la Vida y profesor del departamento de genética médica de la Universidad de Columbia Británica. «Pueden comer lo que quieran y ser metabólicamente saludables. Comen mucho, no hacen sentadillas todo el tiempo, pero simplemente no aumentan de peso».

«Todo el mundo estudia la obesidad y la genética de la obesidad», dice. «Pensamos: ‘Vamos a darle la vuelta y comenzar un nuevo campo de investigación'». Estudiemos la delgadez». El equipo de Penninger examinó los datos del Biobanco estonio, que incluye a 47.102 personas de entre 20 y 44 años. El equipo comparó las muestras de ADN y los datos clínicos de individuos delgados sanos con individuos de peso normal y descubrió variantes genéticas únicas para individuos delgados en el gen ALK.

Los científicos han sabido que el gen ALK con frecuencia muta en varios tipos de cáncer, y se ganó la reputación de ser un oncogén, un gen que impulsa el desarrollo de tumores. El papel de ALK fuera del cáncer no ha quedado claro. Pero este nuevo hallazgo sugiere que el gen puede desempeñar un papel como un nuevo gen de delgadez involucrado en la resistencia al aumento de peso.

Los investigadores también encontraron que las moscas y los ratones sin ALK permanecían delgados y resistentes a la obesidad inducida por la dieta. Además, a pesar de tener la misma dieta y niveles de actividad que los ratones normales, los ratones con ALK eliminado tienen menor peso corporal y grasa corporal. Los estudios en ratones del equipo también sugirieron que ALK, que se expresa altamente en el cerebro, desempeña un papel allí al instruir a los tejidos grasos para quemar más grasa de los alimentos.

Los investigadores dicen que la terapéutica dirigida al gen podría ayudar a los científicos a combatir la obesidad en el futuro. «Si lo piensas, es realista que podamos cerrar ALK y reducir la función ALK para ver si nos mantenemos delgados», dice Penninger. «Los inhibidores de ALK ya se usan en tratamientos contra el cáncer. Es apuntable. Posiblemente podríamos inhibir ALK, y de hecho trataremos de hacerlo en el futuro». Se requerirá más investigación para ver si estos inhibidores son efectivos para este propósito. El equipo también planea estudiar más a fondo cómo las neuronas que expresan ALK regulan el cerebro a nivel molecular para equilibrar el metabolismo y promover la delgadez.

El Biobanco estonio que el equipo estudió fue ideal debido a su amplio rango de edad y sus fuertes datos de fenotipo. Pero una limitación para replicar estos hallazgos es que los biobancos que recopilan datos biológicos o médicos y muestras de tejido no tienen un estándar universal en la recopilación de datos, lo que hace que la comparabilidad sea un desafío. Los investigadores dicen que deberán confirmar sus hallazgos con otros bancos de datos a través del metaanálisis. «Aprendes mucho de los biobancos», dice Penninger. «Pero, como todo, no es la respuesta definitiva a la vida, pero son los puntos de partida y muy buenos puntos para la confirmación, vínculos y asociaciones muy importantes para la salud humana».

El equipo dice que su trabajo es único debido a cómo combina la exploración de la base genética de la delgadez a escala poblacional y genómica con análisis in vivo en ratones y moscas de la función del gen. «Es genial reunir a diferentes grupos, desde nutrición hasta biobancos, hasta genética de ratones y moscas», dice Penninger. «Juntos, esta es una historia que incluye árboles evolutivos en el metabolismo, el papel evolutivo de ALK, la evidencia humana y la bioquímica y genética para proporcionar evidencia causal».

Fuente: https://www.sciencedaily.com

Referencia: Orthofer M, Valsesia A, Mägi R, et al. Identification of ALK in thinness. Cell. Available online 21 May 2020.