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Sabemos mucho sobre lo que impulsa el aumento de peso en los humanos, con comportamientos como una alimentación poco saludable y la falta de ejercicio, un par de contribuyentes conocidos. Pero debajo de la superficie hay una gran cantidad de maquinaria genética y celular en juego, y al profundizar en la ciencia detrás de esto, los investigadores esperan descubrir nuevas formas de abordar la obesidad. 

Entre ellos se encuentra un equipo del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas, que ha publicado un nuevo documento que detalla un mecanismo previamente desconocido que parece regular la formación de grasa en los mamíferos.

El equipo de investigación estaba investigando las propiedades de los microARN, una pequeña clase de moléculas que juegan un papel en la expresión de genes. Más específicamente, se propusieron estudiar una familia particular de microARN llamados miR-26 que se sabe que influyen en cosas como la supresión del cáncer y la sensibilidad a la insulina, sospechando que también podrían desempeñar un papel en la expansión del tejido graso blanco en el cuerpo.

“Dado que los microARN como miR-26 normalmente reducen los niveles de genes a los que se dirigen, buscamos genes cuya abundancia aumenta en los progenitores de células grasas que carecen de miR-26″, explica Joshua Mendell, profesor de biología molecular y coautor del estudio. “Esto reveló FBXL19 como un gen objetivo miR-26 que está fuertemente regulado por este microARN. A continuación, preguntamos qué sucede cuando inhibimos la función de FBXL19. Para nuestra sorpresa, esto inhibió dramáticamente la formación de células grasas. Por el contrario, el aumento de los niveles de FBXL19 resultó en una formación de células grasas muy mejorada”.

El equipo realizó estos experimentos en ratones, y hasta hace poco no habría tenido la tecnología para hacerlo. Los científicos no pudieron estudiar las funciones de las moléculas miR-26 con gran detalle debido a las dificultades para eliminar los genes que las producen. Ingrese a la herramienta de edición de genes CRISPR / Cas9, que continúa brindando grandes avances en el mundo de la investigación genética.

Mendell y la autora principal del estudio, la Dra. Asha Acharya, utilizaron CRISPR / Cas9 para eliminar los tres genes que producen la familia miR-26 del genoma del ratón. Los ratones tratados de esta manera se desarrollaron normalmente en sus primeras etapas, pero luego exhibieron un aumento de dos o tres veces en el tejido graso blanco cuando alcanzaron la edad adulta.

Por el contrario, los ratones que el equipo diseñó genéticamente para poseer niveles elevados de miR-26 se estudiaron junto con un grupo de ratones normales. Ambos fueron alimentados con una dieta alta en grasas y los ratones normales experimentaron un aumento de peso dramático y un aumento en el contenido de grasa del 40%, como era de esperar. Los ratones diseñados con exceso de miR-26, mientras tanto, eran “fuertemente resistentes” al aumento de peso y mantenían un físico saludable. Además, estos ratones también exhibieron niveles más bajos de azúcar en la sangre.

“Hemos demostrado que aumentar la abundancia de miR-26 tiene efectos beneficiosos en modelos animales, como la supresión de la obesidad como se muestra en el presente estudio y la supresión de tumores hepáticos e intestinales, como mostramos anteriormente”, nos dice Mendell. “Al mismo tiempo, todavía no hemos observado ningún efecto tóxico al aumentar los niveles de miR-26”.

Identificar este mecanismo es un desarrollo muy prometedor cuando se trata de combatir la obesidad, pero traducir el descubrimiento en formas de tratamiento será una tarea larga. A partir de aquí, el equipo buscará explorar cómo exactamente FBXL19 impulsa la formación de células grasas y la posibilidad de que los mecanismos posteriores también puedan ser objetivos terapéuticos para la obesidad. Solo con una comprensión adecuada de esta maquinaria, las formas de manipularla se probarían en humanos, con agentes que transportan pequeños ARN al cuerpo humano para este propósito, una posibilidad distante, pero distinta.

“La entrega de pequeños ARN como los microARN es un área activa de investigación en laboratorios académicos y en compañías farmacéuticas”, dice Mendell. “Por lo tanto, esperamos que algún día sea posible entregar directamente el microARN como posible agente terapéutico”.

Fuente: Universidad de Texas Southwestern

Referencia: Acharya A, Berry DC, Zhang H, et al. miR-26 suppresses adipocyte progenitor differentiation and fat production by targeting Fbxl19. Genes Dev. 2019 Sep 5.