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Las condiciones relacionadas con la obesidad, incluida la inflamación y el intestino permeable, hacen que los pulmones de los pacientes obesos sean más susceptibles al COVID-19 y pueden explicar por qué tienen más probabilidades de morir a causa de la enfermedad, dicen los científicos de UTSW en un nuevo artículo publicado en línea en eLife. Sugieren que los medicamentos utilizados para reducir la inflamación en los pulmones podrían resultar beneficiosos para los pacientes obesos con la enfermedad.

COVID-19, causado por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2, varía ampliamente en gravedad clínica: algunos pacientes son asintomáticos, mientras que otros tienen formas devastadoras que han provocado más de 905.000 muertes en todo el mundo. Se ha demostrado que varias afecciones preexistentes aumentan el riesgo de gravedad de COVID-19, incluida la obesidad y la diabetes tipo 2, dos afecciones que a menudo van de la mano, dice Philipp Scherer, Ph.D., Director del Touchstone Center for Diabetes Research y profesor de medicina interna y biología celular en UT Southwestern.

Por ejemplo, destaca los datos del condado de Dallas que informan del inquietante hecho de que el 47% de los pacientes que murieron por COVID-19 de marzo a agosto tenían diabetes. Además, el 31% de los pacientes hospitalizados con COVID-19 en el condado durante ese mismo período tenían diabetes y el 17% eran obesos sin diabetes. Se han encontrado correlaciones en muchos otros países entre la obesidad y las muertes por COVID-19. Sin embargo, se desconocen los mecanismos detrás de por qué la obesidad contribuye al COVID-19 grave. Scherer y sus colegas, incluido Manasi Shah, MD, un becario de endocrinología en UTSW, e Ilja L.Kruglikov, Ph.D., Dr.Sci., Investigador de Wellcomet GmbH en Karlsruhe, Alemania, exploran este fenómeno en la nueva opinión trozo.

Sugieren que una idea del aumento del riesgo es que la grasa tiene altas cantidades de receptores ACE2, vías de entrada para el virus SARS-CoV-2 en las células. El mayor número de estos receptores en pacientes obesos podría conducir a una carga viral más alta, un factor que se cree que conduce a malos resultados para los pacientes con COVID-19.

Estos receptores ACE2 pueden pasar a la circulación y terminar en los pulmones, aumentando específicamente la concentración de SARS-CoV-2 en el tejido pulmonar. Además, el aumento de la expresión de ACE2 en individuos obesos provoca un desequilibrio en las señales químicas que inducen inflamación, fibrosis y fugas de los vasos sanguíneos, todos los cuales tienen el potencial de causar una infección por COVID-19 más grave.

Sin embargo, Scherer y sus colegas señalan que otras afecciones relacionadas con la obesidad son contribuyentes aún más poderosos al aumento de la gravedad de la enfermedad. Uno de ellos es un estado inflamatorio general más alto que tiende a acompañar a la obesidad, que prepara a muchos tejidos, incluidos los pulmones, para una respuesta deficiente a la infección. Otro es el «intestino permeable» que también suele estar presente en las personas obesas: el revestimiento de sus células intestinales desarrolla espacios, lo que permite que pequeñas cantidades de contenido intestinal se derramen en la circulación.

Entre estos contenidos que se filtran se encuentran las bacterias intestinales y sus toxinas, incluido el lipopolisacárido (LPS), una proteína producida por bacterias gramnegativas como la Escherichia coli intestinal que causa una respuesta inflamatoria grave. Los estudios han demostrado que las personas obesas tienen niveles elevados de bacterias y LPS en el tejido pulmonar, incluso en ausencia de infección.

Cuando estos pacientes están infectados con COVID-19, según la hipótesis de Scherer y sus colegas, empuja un sistema ya vulnerable al límite. Las interacciones sinérgicas entre el daño causado por el virus, el daño ya presente de la microbiota intestinal que migró a los pulmones desde un intestino permeable y un estado inflamatorio elevado podrían conducir a una infección más grave que en ausencia de estos factores. «Se trata de que el sistema ya esté preparado», dice Scherer. «Cuando el virus entra en este sistema, los pulmones ya están en riesgo. Más daño y más inflamación podrían llevar a estos pacientes al límite y causar una tormenta perfecta».

Señala que la dexametasona, un esteroide que ya se ha mostrado prometedor en los ensayos clínicos, podría ser especialmente útil en pacientes obesos. Este tratamiento reduce la inflamación sistémicamente, adoptando un enfoque amplio para reducir este estado dañino. Un enfoque más específico podría ser utilizar PPARg agonistas, una clase de medicamentos que tienen múltiples efectos que incluyen disminuir la inflamación, reducir la expresión de ACE2, disminuir el azúcar en sangre, reducir los niveles de LPS en la circulación y evitar que las células grasas en el pulmón se conviertan en un tipo de célula fibrótica que puede afectar la respiración. A diferencia de la dexametasona, los PPARg agonistas no deterioran la inmunidad y tienen menos efectos secundarios comunes.

«Puede haber una sobreabundancia de tratamientos propuestos actualmente para COVID-19», dice Scherer. «Sin embargo, creemos que nuestras sugerencias se basan en gran medida en hechos y podrían tener una alta probabilidad de mejorar los resultados y al mismo tiempo evitar cualquier daño».

Fuente: https://www.eurekalert.org 

Referencia: Kruglikov IJ, Shah M, Scherer PE. Obesity and diabetes as comorbidities for COVID-19 Underlying mechanisms and the role of viral–bacterial interactions. eLife 2020;9:e61330.