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Los investigadores de Yale se han concentrado en un vínculo molecular entre la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la resistencia a la insulina del hígado en la diabetes tipo 2. Los hallazgos, publicados el 2 de septiembre en la revista Cell Metabolism, ayudarán a allanar el camino para nuevos medicamentos para combatir la diabetes tipo 2 y otros trastornos metabólicos relacionados, dijeron los autores.

La enfermedad del hígado graso no alcohólico, la forma más común de enfermedad hepática crónica en los Estados Unidos, se caracteriza por una peligrosa acumulación de grasa en el hígado. La enfermedad, que puede ser causada por una ingesta excesiva de calorías, está fuertemente asociada con una serie de trastornos metabólicos, que incluyen obesidad, niveles altos de triglicéridos y resistencia a la insulina, un sello distintivo de la diabetes tipo 2.

Pero la conexión molecular precisa entre la enfermedad del hígado graso y la resistencia a la insulina del hígado ha sido objeto de acalorados debates. Los científicos han identificado dos lípidos separados, diacilgliceroles y ceramidas, como vínculos potenciales entre la enfermedad del hígado graso y la resistencia a la insulina del hígado. Los científicos del laboratorio del autor principal Gerald Shulman, profesor de medicina (endocrinología) George R. Cowgill y profesor de fisiología celular y molecular, desarrollaron una forma de medir los efectos de ambos lípidos en las células del hígado, que desempeña un papel central en la regulación y el metabolismo de la glucosa.

Descubrieron que las ratas que acumulaban diacilgliceroles en el hígado desarrollaron resistencia a la insulina en el hígado. En el hígado, la acumulación de diacilgliceroles en la membrana plasmática causó resistencia a la insulina al desencadenar la interacción entre una proteína anclada a la membrana plasmática y el receptor de insulina que es esencial para regular el metabolismo, informan.

La vía molecular identificada en el estudio actual ha sido explorada por el laboratorio de Shulman como un posible regulador en una serie de trastornos metabólicos. El laboratorio ya está desarrollando un fármaco que se dirige a esta vía con la esperanza de que pueda combatir la resistencia a la insulina y los trastornos metabólicos relacionados en múltiples órganos y tejidos.

«Estos son hallazgos preclínicos desarrollados en animales y respaldados por evidencias consistentes de muestras humanas, y esperamos que tengan el potencial de tratar la resistencia a la insulina y otros trastornos metabólicos que son las principales causas de muerte de personas en el mundo desarrollado», dijo Shulman.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Lyu K, Zhang Y, Zhang D, et al. A membrane-bound diacylglycerol species induces PKCϵ-mediated hepatic insulin resistance.  Cell Metabolism. Available online 2 September 2020