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Los hallazgos podrían ofrecer nuevas formas de controlar la obesidad y la diabetes Una vez considerada un tejido inerte, ahora se sabe que la grasa, o tejido adiposo, desempeña un papel activo en las funciones críticas del cuerpo al secretar hormonas que regulan el hambre y la temperatura corporal. La grasa corporal viene en varias variedades; por ejemplo, el tejido adiposo blanco almacena el exceso de energía y el tejido adiposo pardo principalmente quema energía.

En la última década, los investigadores han aislado un nuevo tipo de tejido graso llamado tejido adiposo beige. Las células de grasa beige comienzan su vida como células de grasa blanca, pero adquieren las características de las células de grasa parda que queman energía en ciertas circunstancias. Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que los tejidos adiposos pardo y beige protegen contra enfermedades metabólicas, como la resistencia a la insulina y la diabetes. El aumento de la producción, o biogénesis, de la grasa beige que quema energía se ha relacionado con una mejora sustancial en la salud metabólica. Ahora, los investigadores del Centro Médico Beth Israel Deaconess (BIDMC) han desarrollado un enfoque transformador para hacer más de este tipo de células. Identificaron una enzima clave, Cul2-APPBP2, que cataliza la degradación de la proteína PRDM16, un potente activador de la biogénesis de la grasa beige. El trabajo está disponible en línea en la revista Nature.

“El método más conocido para inducir la biogénesis de la grasa beige es la aclimatación crónica al frío; sin embargo, la aclimatación crónica al frío puede ser insegura debido a la presión arterial elevada, además del hecho de que la exposición al frío es incómoda para la mayoría de las personas”, dijo el autor correspondiente Shingo Kajimura, PhD, investigador del Instituto Médico Howard Hughes en la División de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo. en BIDMC. «Este trabajo proporciona una solución completamente nueva al sugerir un modelo de cómo se controla la biogénesis de los adipocitos beige». Con base en trabajos previos que sugerían que la proteína PRDM16 desempeñaba un papel clave en la biogénesis de la grasa beige, los investigadores realizaron una serie de experimentos para determinar cómo se controlaba el recambio de proteínas en las células grasas blancas de los ratones. Un descubrimiento de diez años en desarrollo, Kajimura y sus colegas identificaron la enzima clave, un complejo de ligasa E3 llamado CUL2-APPBP2, que descompone la proteína en las células grasas.

En ausencia del complejo de ligasa E3, la proteína PRDM16 activó los genes productores de calor que son característicos de la grasa beige, lo que contrarrestó la obesidad inducida por la dieta, la intolerancia a la glucosa, la intolerancia a la insulina y los niveles anormales de grasa en sangre en ratones. Los científicos también observaron que la proteína reprimía los genes proinflamatorios dañinos en las células grasas, lo que sugiere otra vía por la cual la grasa parda y beige contribuye a la salud metabólica. «Esperamos que un inhibidor sea un enfoque eficaz para estimular la biogénesis de la grasa beige y mejorar la salud metabólica de manera segura», dijo el primer autor Qiang Wang, instructor en el laboratorio de Kajimura. “Ahora estamos buscando inhibidores específicos para bloquear el complejo de ligasa E3”.

Fuente: https://www.eurekalert.org

Referencia: Wang Q, Li H, Tajima K, et al. Post-translational control of beige fat biogenesis by PRDM16 stabilization. Nature. 2022 Aug 17.