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Un estudio de Rutgers Health y otras instituciones indica que las hormonas del estrés (no la señalización celular de insulina alterada) pueden ser la principal causa de la diabetes relacionada con la obesidad. El artículo publicado en Cell Metabolism puede transformar nuestra comprensión de cómo se desarrolla la resistencia a la insulina inducida por la obesidad y cómo tratarla.

«Nos interesaban los mecanismos básicos por los que la obesidad induce la diabetes. Dado que el coste de la epidemia de diabetes sólo en Estados Unidos supera los 300.000 millones de dólares al año, se trata de una cuestión de suma importancia», afirmó Christoph Buettner, jefe de endocrinología, metabolismo y nutrición de la Facultad de Medicina Robert Wood Johnson de Rutgers y autor principal del estudio. Los científicos han pensado durante mucho tiempo que la obesidad causa diabetes al alterar la forma en que la insulina envía señales al hígado y a las células grasas. Sin embargo, la nueva investigación muestra que comer en exceso y la obesidad aumentan el sistema nervioso simpático del cuerpo (la respuesta de «lucha o huida») y que el aumento del nivel de las hormonas del estrés norepinefrina y epinefrina contrarresta los efectos de la insulina, aunque la señalización celular de la insulina todavía funciona.

Los autores observaron que comer en exceso en ratones normales aumenta la hormona del estrés noradrenalina en cuestión de días, lo que indica con qué rapidez el exceso de comida estimula el sistema nervioso simpático. Para ver qué efecto tiene este exceso de producción de hormonas en el desarrollo de enfermedades, los autores utilizaron un nuevo tipo de ratones modificados genéticamente que son normales en todos los aspectos excepto uno: no pueden producir catecolaminas, hormonas del estrés, fuera de sus cerebros y sistemas nerviosos centrales. Los investigadores alimentaron a estos ratones con una dieta rica en grasas y azúcares que les producía obesidad, pero aunque comieron tantas calorías y se volvieron tan obesos como los ratones normales, no desarrollaron enfermedades metabólicas. «Nos alegró mucho ver que nuestros ratones comían tanto, porque eso indica que las diferencias en la sensibilidad a la insulina y la ausencia de enfermedades metabólicas no se deben a una ingesta reducida de alimentos o a una obesidad reducida, sino a una reducción considerable de las hormonas del estrés. Estos ratones no pueden aumentar las hormonas del estrés que contrarrestan la insulina; por lo tanto, la resistencia a la insulina no se desarrolla durante el desarrollo de la obesidad».

Los nuevos hallazgos pueden ayudar a explicar por qué algunas personas obesas desarrollan diabetes mientras que otras no y por qué el estrés puede empeorar la diabetes incluso con poco aumento de peso. «Muchos tipos de estrés –el estrés financiero, el estrés marital, el estrés asociado con vivir en zonas peligrosas o sufrir discriminación o incluso el estrés físico que proviene del consumo excesivo de alcohol– aumentan la diabetes y se sinergizan con el estrés metabólico de la obesidad», dijo Buettner. «Nuestro hallazgo de que incluso la obesidad induce enfermedades metabólicas principalmente a través del aumento de las hormonas del estrés proporciona una nueva perspectiva sobre la base común de todos estos factores que aumentan el riesgo de diabetes. El estrés y la obesidad, en esencia, actúan a través del mismo mecanismo básico para causar diabetes, a través de la acción de las hormonas del estrés». Aunque es bien sabido que las catecolaminas pueden perjudicar la acción de la insulina, el nuevo estudio sugiere que este puede ser el mecanismo fundamental que subyace a la resistencia a la insulina en la obesidad. La interacción dinámica entre las hormonas del estrés, que actúan en contra de la insulina, se conoce desde hace mucho tiempo. Las hormonas del estrés aumentan la glucosa y los lípidos en el torrente sanguíneo, mientras que la insulina los reduce. Sin embargo, un hallazgo inesperado del nuevo estudio es que la señalización de la insulina puede permanecer intacta incluso en estados de resistencia a la insulina como la obesidad. Lo que ocurre es que la actividad aumentada de las hormonas del estrés efectivamente «pisa el acelerador con más fuerza», lo que resulta en un aumento de los niveles de azúcar y grasa en sangre. Aunque el nivel del efecto «frenante» de la insulina sigue siendo el mismo, el efecto acelerado del acelerador de las catecolaminas supera el efecto de freno de la insulina y da como resultado una acción de la insulina relativamente reducida.

«Algunos colegas se sorprenden al principio de que pueda existir resistencia a la insulina aunque la señalización celular de la insulina esté intacta. Pero no olvidemos que los efectos del acelerador de las hormonas del estrés se ejercen a través de vías de señalización muy diferentes a las de la señalización de la insulina. Eso explica por qué la capacidad de la insulina para ‘frenar’ y reducir la liberación de azúcar y grasa en el torrente sanguíneo se ve afectada aunque la señalización de la insulina esté intacta porque la señalización del estrés es predominante».                                                                      

Los hallazgos sugieren que los medicamentos que reducen las catecolaminas, un término que designa a todas las hormonas y neurotransmisores relacionados con el estrés producidos por el SNS y la glándula suprarrenal, podrían ayudar a prevenir o tratar la diabetes. Sin embargo, los medicamentos que bloquean las catecolaminas, tal como se utilizan actualmente para tratar la hipertensión arterial, no han demostrado grandes beneficios para la diabetes. Esto puede deberse a que los medicamentos actuales no bloquean los receptores relevantes o a que afectan al cerebro y al cuerpo de formas complejas, dijo Buettner. Buettner y el primer autor del estudio, Kenichi Sakamoto, profesor adjunto de endocrinología en la Facultad de Medicina Robert Wood Johnson, están planeando realizar estudios en humanos para confirmar sus hallazgos. También están examinando el papel del sistema nervioso simpático y otras formas de diabetes, incluida la diabetes tipo 1. «Nos gustaría estudiar si la sobrealimentación a corto plazo, como la que algunos de nosotros experimentamos durante las vacaciones al ganar de cinco a diez libras, aumenta la resistencia a la insulina con una mayor activación del sistema nervioso simpático», dijo Buettner. Los hallazgos podrían conducir en última instancia a nuevos enfoques terapéuticos para abordar la resistencia a la insulina, la diabetes y las enfermedades metabólicas, centrados en reducir las hormonas del estrés en lugar de centrarse en la señalización de la insulina. «Esperamos que este artículo aporte una perspectiva diferente sobre la resistencia a la insulina», afirmó Buettner. «También podría explicar por qué ninguno de los medicamentos que se utilizan actualmente para tratar la resistencia a la insulina, excepto la propia insulina, aumenta directamente la señalización celular de la insulina».

Fuente: https://www.sciencedaily.com

Referencia: Sakamoto K, Butera MA, Zhou C, et al. Overnutrition causes insulin resistance and metabolic disorder through increased sympathetic nervous system activity. Cell Metab. 2024 Oct 15:S1550-4131(24)00376-0.