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«Nuestro enfoque nos ha permitido crear un atlas completo que mapea las asociaciones de AR GLP-1 que abarcan todos los sistemas orgánicos», dijo el autor principal del estudio, Ziyad Al-Aly, MD, epidemiólogo clínico y nefrólogo de WashU Medicine. «Los resultados del estudio brindan información sobre algunos beneficios y riesgos conocidos y previamente no reconocidos de AR GLP-1 que pueden ser útiles para informar la atención clínica y guiar las agendas de investigación».

La demanda de medicamentos para bajar de peso vendidos bajo marcas como Ozempic y Wegovy continúa aumentando; un estudio informa que uno de cada ocho estadounidenses ha tomado o está usando actualmente estos medicamentos para tratar la diabetes, las enfermedades cardíacas o la obesidad. Formalmente, estos medicamentos se conocen como agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (AR GLP-1) e incluyen Mounjaro y Zepbound. De manera informal, los medios de comunicación, los pacientes e incluso algunos médicos han calificado a los medicamentos GLP-1 como «medicamentos milagrosos» debido a la profunda pérdida de peso que provocan entre los usuarios. Si bien estos beneficios para la salud están bien establecidos, hay poca información sobre los efectos de los medicamentos en los sistemas orgánicos del cuerpo.

Ahora, científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis y del Sistema de Atención Médica de Asuntos de Veteranos (VA) de St. Louis han evaluado sistemáticamente los resultados de salud entre más de 2 millones de personas con diabetes que toman los populares medicamentos para bajar de peso. Los hallazgos se publicaron el 20 de enero en la revista Nature Medicine. Encontraron asociaciones generalizadas con beneficios para la salud cognitiva y conductual, al tiempo que revelaron mayores riesgos de pancreatitis y enfermedades renales, entre otras. «Dada la novedad de los medicamentos y su creciente popularidad, es importante examinar sistemáticamente sus efectos en todos los sistemas del cuerpo, sin dejar piedra sin remover, para entender qué hacen y qué no hacen», dijo el autor principal del estudio, el Dr. Ziyad Al-Aly, epidemiólogo clínico y nefrólogo que trata a pacientes en el Hospital de Veteranos John J. Cochran afiliado a WashU Medicine en St. Louis.

«Nuestro enfoque nos ha permitido crear un atlas completo que mapea las asociaciones del AR GLP-1 que abarcan todos los sistemas orgánicos», afirmó. «Los resultados del estudio brindan información sobre algunos beneficios y riesgos conocidos y no reconocidos anteriormente del AR GLP-1 que pueden ser útiles para informar la atención clínica y guiar las agendas de investigación». Los medicamentos, que se administran una vez a la semana mediante una inyección, simulan las hormonas producidas naturalmente que reducen el apetito y hacen más lenta la digestión, lo que genera una sensación de saciedad más duradera. Una dieta saludable y el ejercicio también ayudan a perder peso. Para el estudio, los investigadores de WashU Medicine analizaron registros médicos anónimos en una base de datos mantenida por el Departamento de Asuntos de Veteranos de Estados Unidos. Compararon 175 resultados de salud entre veteranos que usaron fármacos AR GLP-1 para tratar su diabetes y aquellos que tomaron fármacos más tradicionales que se venden bajo marcas comerciales como Jardiance, Glipizide y Januvia. En total, el conjunto de datos examinó a más de 2 millones de veteranos que recibieron tratamiento por diabetes entre el 1 de octubre de 2017 y el 31 de diciembre de 2023. Los pacientes incluían personas de diversas edades, razas y sexos.

Los fármacos AR GLP-1 se asociaron con importantes beneficios para la salud neurológica y conductual, con menores riesgos de convulsiones y adicción a sustancias como el alcohol, el cannabis, los estimulantes y los opioides. Las personas que tomaron los fármacos para bajar de peso también experimentaron menores riesgos de ideación suicida, autolesión, bulimia y trastornos psicóticos como la esquizofrenia. Los hallazgos de WashU Medicine también mostraron un menor riesgo de trastornos neurocognitivos como el Alzheimer y la demencia. «Es interesante que los fármacos AR GLP-1 actúen sobre receptores que se expresan en áreas del cerebro implicadas en el control de los impulsos, la recompensa y la adicción, lo que podría explicar su eficacia para frenar el apetito y los trastornos de adicción», dijo Al-Aly, director del Centro de Epidemiología Clínica del Sistema de Atención Médica VA St. Louis, donde es jefe del servicio de investigación y desarrollo.

«Estos fármacos también reducen la inflamación en el cerebro y dan lugar a una pérdida de peso; ambos factores pueden mejorar la salud del cerebro y explicar el menor riesgo de padecer enfermedades como el Alzheimer y la demencia». Si bien los medicamentos AR GLP-1 muestran eficacia contra una amplia gama de problemas de salud, la magnitud de los beneficios asociados es modesta: alrededor de una reducción del 10% al 20% para la mayoría de los resultados. «Sin embargo, el efecto modesto no niega el valor potencial de estos medicamentos, especialmente para condiciones donde existen pocas opciones de tratamiento efectivas, por ejemplo, la demencia», dijo Al-Aly. «Esto también puede implicar que estos medicamentos son más beneficiosos cuando se utilizan junto con otras intervenciones, como cambios en el estilo de vida u otros medicamentos». El estudio también confirmó hallazgos de investigaciones anteriores que detallaban el potencial de los medicamentos para reducir el riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular y otros problemas cardiovasculares.

Al-Aly enfatizó que su estudio también destacó las posibles desventajas de los medicamentos, incluido un mayor riesgo de problemas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea y, en casos raros, parálisis del estómago. «Estos hallazgos han sido bien documentados en la investigación y en anécdotas», afirmó Al-Aly. «Nuestro estudio confirmó estos hallazgos». Pero lo que sí es novedoso son las posibles formas en que los fármacos AR GLP-1 pueden afectar negativamente al páncreas y a los riñones. Si bien estos efectos adversos son poco comunes, pueden ser muy graves; los médicos deben estar atentos a los signos de pancreatitis y controlar la función renal en las personas que toman medicamentos AR GLP-1. Los problemas renales pueden presentarse sin síntomas hasta que la enfermedad se encuentre en una etapa avanzada con opciones de tratamiento limitadas. «Los medicamentos AR GLP-1 pueden tener amplios beneficios para la salud», afirmó Al-Aly. «Sin embargo, no están exentos de riesgos. Nuestros hallazgos subrayan la posibilidad de que estos medicamentos se utilicen en aplicaciones más amplias, pero también destacan riesgos importantes que deben controlarse cuidadosamente en las personas que los toman».

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia:  Xie Y, Choi T, Al-Aly Z. Mapping the effectiveness and risks of GLP-1 receptor agonists. Nature Medicine. Published: 20 January 2025.