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Las mujeres posmenopáusicas que reciben terapia hormonal muestran una pérdida de peso significativamente mayor cuando se las trata con semaglutida, un fármaco agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), que aquellas que no reciben terapia hormonal, en un estudio preliminar pero notable que sugiere que la menopausia, en sí mismo, puede reducir las respuestas de las mujeres al popular fármaco contra la obesidad.

«Hasta la fecha, no hay estudios que comparen los resultados de la pérdida de peso con cualquiera de las intervenciones contra la obesidad, incluida la semaglutida, entre mujeres posmenopáusicas con y sin uso de terapia hormonal», informaron los autores en el estudio publicado en la revista Menopause. «Los datos sugieren claramente que hay algo en el hecho de que las mujeres posmenopáusicas toman terapia hormonal que permite una mejor respuesta de pérdida de peso a la semaglutida», dijo la primera autora María Daniela Hurtado, MD, de la División de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo, Departamento de Medicina de Mayo Clinic, en Jacksonville, Florida, dijo a Medscape Medical News. En el estudio de cohorte retrospectivo de 106 mujeres posmenopáusicas del Sistema de Salud de Mayo Clinic que tenían sobrepeso u obesidad y fueron tratadas con semaglutida durante al menos un año, Las 16 pacientes que recibieron terapia hormonal durante todo el estudio mostraron aproximadamente un 30% más de pérdida de peso y una pérdida de peso corporal total significativamente mayor en todos los momentos durante 12 meses que las 90 mujeres que no recibieron terapia hormonal.

Es importante destacar que el porcentaje medio de pérdida de peso a los 12 meses del 16% entre las mujeres que recibieron el grupo de terapia hormonal fue similar a la respuesta de pérdida de peso informada en ensayos clínicos fundamentales de semaglutida en todas las edades. Esto sugiere que la terapia hormonal puede no necesariamente aumentar los efectos típicos de la semaglutida, sino que, en cambio, no recibir terapia hormonal en la posmenopausia puede conferir una respuesta al tratamiento de pérdida de peso menor de lo normal, que en el grupo sin terapia hormonal fue del 12%. «Es interesante que las mujeres que recibieron terapia hormonal perdieron el peso que se informa en los ensayos fundamentales, mientras que las mujeres que no recibieron terapia hormonal perdieron menos», dijo Hurtado, quien señaló que se están realizando estudios en curso para confirmar los resultados. «A pesar del pequeño tamaño de la muestra, pudimos ver una diferencia entre los dos grupos, lo que sugiere que las diferencias no son aleatorias», dijo. Los autores observaron que la proporción de quienes recibieron y no recibieron terapia hormonal en el estudio refleja las bajas tasas de mujeres en los Estados Unidos que reciben terapia hormonal, a pesar de las indicaciones clínicas para el tratamiento de la menopausia.

Aumento de peso en la menopausia: una realidad para muchas

Las investigaciones muestran que el aumento de peso en la menopausia es muy común y ocurre en casi el 70% de las mujeres, y dichos cambios se asocian con un mayor riesgo de enfermedades cardiometabólicas, lo que hace que la necesidad de controlar el peso al envejecer sea una preocupación grave. Al discutir el tema y el estudio en una charla en el encuentro Obesity Medicine (OMA) 2024, Hurtado señaló que mientras tanto, la terapia hormonal para la menopausia ha demostrado en algunos estudios atenuar los aumentos en la adiposidad abdominal total y visceral y los cambios en la circunferencia de la cintura y la masa corporal. (IMC), al mismo tiempo que frena la pérdida de masa magra que se produce en la mediana edad. Sin embargo, con la evidencia controvertida de los efectos adversos de la terapia hormonal, en gran medida relacionada con la Iniciativa de Salud de la Mujer en 2002, muchos médicos dejaron de prescribirla y las mujeres dejaron de usar la terapia, y su uso se ha mantenido bajo desde entonces, a pesar de la evidencia de beneficios significativos y riesgos relativamente bajos en dosis más bajas y uso apropiado de hoy en día.

Sin embargo, la llegada de nuevos y populares medicamentos contra la obesidad en los últimos años, ha sido recibida con entusiasmo y ofrece una opción potencialmente muy eficaz para controlar el peso que muchos han aprovechado. Para comprender mejor la interacción entre la terapia hormonal y los medicamentos contra la obesidad, Hurtado y sus colegas evaluaron a participantes posmenopáusicas con sobrepeso u obesidad, que estaban inscritas en el Sistema de Salud de Mayo Clinic entre enero de 2021 y marzo de 2023, que tenían una edad promedio de 56 años para quienes reciben terapia hormonal y 59 años para quienes no la reciben. El IMC medio entre quienes recibieron terapia hormonal fue de 36 kg/m² y entre quienes no recibieron terapia hormonal fue de 39 kg/m² (p = 0,01), ambos en el rango de obesidad. Es de destacar que las mujeres en el grupo sin terapia hormonal tenían una mayor prevalencia de ser blancas y tener dislipidemia y depresión. En términos de pérdida total de peso corporal, las mujeres tratadas con terapia hormonal versus ninguna terapia hormonal tuvieron tasas significativamente más altas a los 3 meses (7% versus 5%, respectivamente; p = 0,01), a los 6 meses (13% versus 9%; p = 0,01), 9 meses (15% frente a 10%; p = 0,02) y 12 meses (16% frente a 12%; p = 0,04). Es importante destacar que todas las medidas siguieron siendo significativas después de ajustarlas por una variedad de posibles factores de confusión, incluidas las diferencias iniciales de raza, dislipidemia y depresión. Además, un mayor porcentaje de mujeres que recibieron terapia hormonal lograron al menos el 5% (p = 0,01) y al menos el 10% (p = 0,04) de la pérdida total de peso corporal. Se observaron diferencias similares entre los grupos en la pérdida de peso corporal total en todos los momentos en los subgrupos entre aquellos que recibieron una dosis alta de semaglutida.

Mejoras cardiometabólicas

Ambos grupos mostraron mejoras en las medidas cardiometabólicas durante el transcurso del estudio, consistentes con las mejoras observadas con el uso de semaglutida en la población general, y las mujeres en el grupo sin terapia hormonal mostraron una mejora significativa en la glucosa en ayunas, la A1c y la presión arterial sistólica. Mientras tanto, las mujeres que recibieron terapia hormonal tuvieron mejoras significativas en la A1c, los triglicéridos y el colesterol total, con una mejora casi significativa en la presión arterial sistólica y el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (p= 0,06 para ambos), en comparación con aquellas que no recibieron terapia hormonal. Se observaron mejoras similares entre los dos grupos que recibieron dosis altas de semaglutida. Si bien más mujeres en el grupo de terapia hormonal versus el grupo sin terapia hormonal alcanzaron una dosis alta de semaglutida de 1,7 a 2,4 mg/semana, la diferencia no fue estadísticamente significativa (88% versus 66%; p = 0,06).

¿Mecanismos?

Hurtado especuló que una razón clave para las diferencias podría ser que los síntomas menopáusicos más pronunciados que se esperarían entre quienes no reciben terapia hormonal podrían haberlos puesto en desventaja en la respuesta a la semaglutida. «Por ejemplo, las mujeres que no reciben terapia hormonal pueden experimentar más síntomas vasomotores que afectan el sueño y la calidad de vida y que pueden hacer que sea más difícil adoptar un estilo de vida que promueva una mayor pérdida de peso (como hacer más ejercicio)», dijo. Es de destacar que una preocupación acerca de los medicamentos contra la obesidad ha sido la pérdida de masa magra que se informa que ocurre con los medicamentos. Dado que el problema de la pérdida de masa magra también es una preocupación en la menopausia, «tal vez los efectos de la terapia hormonal en la composición corporal permitan una mejor respuesta a la intervención», especuló Hurtado. «Sin embargo, todas estas son hipótesis que no han sido probadas», afirmó. Actualmente se recomienda la terapia hormonal con los medicamentos contra la obesidad, añadió Hurtado.

Limitaciones

Como estudio preliminar, las limitaciones notables incluyen la posibilidad de un «sesgo de usuario saludable», ya que en investigaciones anteriores se demostró que las mujeres que usan terapia hormonal tienen estilos de vida más saludables en general, incluido ser más activas físicamente y un mejor acceso a la atención médica. «En este estudio, por lo tanto, es posible que las mujeres que recibían terapia hormonal fueran más propensas a realizar cambios dietéticos más saludables y a hacer ejercicio con mayor regularidad», anotaron los autores. Además, serán necesarias cohortes más grandes de pacientes que reciban terapia hormonal para confirmar los hallazgos. «Aunque observamos diferencias significativas en la pérdida de peso en todos los momentos, nuestro pequeño tamaño de muestra puede haber afectado la significación estadística de algunos de nuestros criterios de valoración», agregaron los autores. Hurtado informó que los autores están realizando investigaciones en curso, incluida la evaluación de los efectos con el agonista dual del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa/GLP-1, tirzepatida, y agregó que «se necesitan estudios más amplios para identificar los mecanismos detrás de esta respuesta diferencial de pérdida de peso».

Se dispara la demanda de medicamentos contra la obesidad en la menopausia

Con la creciente popularidad de los nuevos medicamentos contra la obesidad, particularmente entre las mujeres en el grupo de edad menopáusica, los hallazgos, aunque preliminares, son especialmente valiosos, dijo a Medscape Medical News la Dra. Lisa C. Larkin, presidenta de The Menopause Society. «Aunque es pequeño, el estudio es importante porque la demanda de los pacientes en mi práctica es simplemente una locura», dijo. «Estoy viendo que incluso las mujeres que no cumplen con los criterios de sobrepeso/obesidad para estos medicamentos están dispuestas a salir y obtener versiones compuestas si no están disponibles».

En su propia experiencia, Larkin señaló que «los pacientes en mi práctica parecen perder peso con estos medicamentos, estén o no en terapia hormonal, pero este es el primer estudio que he visto que muestra esto». Señaló que el aumento de peso ya es una consideración primordial en las opciones de terapia hormonal. «Cuando las mujeres preguntan sobre la terapia hormonal para la menopausia, una de sus primeras preguntas es si les hará ganar peso o les ayudará a perder peso», dijo. «Si esto se valida, será útil discutir con los pacientes con obesidad a quienes se les recetan adecuadamente estos medicamentos [contra la obesidad] que parece que la pérdida de peso puede ser más significativa en las mujeres que usan terapia hormonal en comparación con aquellas que no son.» Larkin anotó que el uso de la terapia hormonal en la menopausia ya parece estar regresando con mayor fuerza. «Los pacientes ya preguntan con más frecuencia sobre la terapia hormonal y creo que veremos un gran cambio en los próximos años», afirmó Larkin. Hurtado y Larkin no tuvieron revelaciones que informar relacionadas con el estudio.

Fuente: https://www.medscape.com

Referencia: Hurtado MD, Tama E, Fansa S, et al. Weight loss response to semaglutide in postmenopausal women with and without hormone therapy use. Menopause. 2024;31:266-274.