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Liraglutida beneficia la actividad cerebral en personas con obesidad. Para controlar nuestro comportamiento, el cerebro debe ser capaz de formar asociaciones. Esto implica, por ejemplo, asociar un estímulo externo neutral con una consecuencia posterior al estímulo (p. ej., la placa calefactora se ilumina en rojo: puede quemarse la mano). De esta forma, el cerebro aprende cuáles son las implicaciones de nuestro manejo del primer estímulo. El aprendizaje asociativo es la base para la formación de conexiones neuronales y otorga a los estímulos su fuerza motivacional.

Está esencialmente controlado por una región del cerebro llamada mesencéfalo dopaminérgico. Esta región tiene muchos receptores para las moléculas de señalización del cuerpo, como la insulina, y por lo tanto puede adaptar nuestro comportamiento a las necesidades fisiológicas de nuestro cuerpo. Pero, ¿qué sucede cuando la sensibilidad a la insulina del cuerpo se reduce debido a la obesidad? ¿Cambia esto nuestra actividad cerebral, nuestra capacidad para aprender asociaciones y, por lo tanto, nuestro comportamiento? Investigadores del Instituto Max Planck para la Investigación del Metabolismo ahora han medido qué tan bien funciona el aprendizaje de asociaciones en participantes con peso corporal normal (alta sensibilidad a la insulina, 30 voluntarios) y en participantes con obesidad (reducida sensibilidad a la insulina, 24 voluntarios), y si esto El proceso de aprendizaje está influenciado por el fármaco contra la obesidad liraglutida.

La baja sensibilidad a la insulina reduce la capacidad del cerebro para asociar estímulos sensoriales. Por la noche, inyectaron a los participantes el fármaco liraglutida o un placebo por la noche. La liraglutida es un llamado agonista de GLP-1, que activa el receptor de GLP-1 en el cuerpo, estimulando la producción de insulina y produciendo una sensación de saciedad. A menudo se usa para tratar la obesidad y la diabetes tipo 2 y se administra una vez al día. A la mañana siguiente, a los sujetos se les asignó una tarea de aprendizaje que permitió a los investigadores medir qué tan bien funciona el aprendizaje asociativo. Descubrieron que la capacidad de asociar estímulos sensoriales era menos pronunciada en los participantes con obesidad que en los de peso normal, y que la actividad cerebral se reducía en las áreas que codifican este comportamiento de aprendizaje.

Después de una sola dosis de liraglutida, los participantes con obesidad ya no mostraron estas deficiencias y no se observaron diferencias en la actividad cerebral entre los participantes con peso normal y los obesos. En otras palabras, la droga devolvió la actividad cerebral al estado de sujetos de peso normal. «Estos hallazgos son de fundamental importancia. Aquí mostramos que los comportamientos básicos como el aprendizaje asociativo dependen no solo de las condiciones ambientales externas, sino también del estado metabólico del cuerpo. Entonces, si alguien tiene sobrepeso o no, también determina cómo el cerebro aprende a asociar los sentidos. señales y qué motivación se genera. La normalización que logramos con el medicamento en sujetos con obesidad, por lo tanto, encaja con los estudios que muestran que estos medicamentos restauran una sensación normal de saciedad, lo que hace que las personas coman menos y, por lo tanto, pierdan peso «, dice el líder del estudio Marc Tittgemeyer del Instituto Max Planck para la Investigación del Metabolismo.

«Si bien es alentador que los medicamentos disponibles tengan un efecto positivo sobre la actividad cerebral en la obesidad, es alarmante que se produzcan cambios en el rendimiento cerebral incluso en personas jóvenes con obesidad sin otras afecciones médicas. La prevención de la obesidad debería desempeñar un papel mucho más importante en nuestro sistema de atención médica» en el futuro. La medicación de por vida es la opción menos preferida en comparación con la prevención primaria de la obesidad y las complicaciones asociadas», dice Ruth Hanßen, primera autora del estudio y médica del Hospital Universitario de Colonia.

El estudio fue realizado en el Instituto Max Planck para la Investigación del Metabolismo y apoyado por el Clúster de Excelencia CECAD para la Investigación del Envejecimiento en la Universidad de Colonia y el Hospital Universitario de Colonia.

Fuente: https://www.eurekalert.org

Referencia: Hanssen R, Rigoux L, Kuzmanovic B, et al. Liraglutide restores impaired associative learning in individuals with obesity. Nat Metab. 2023 Aug 17.