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Los medicamentos de próxima generación ahora en desarrollo pueden ser más fáciles y convenientes de tomar, aceleran la pérdida de peso y ofrecen beneficios adicionales para la salud. La nueva generación de medicamentos en el mercado para la diabetes tipo 2 y la obesidad, incluidos medicamentos populares como Ozempic y Wegovy, es más eficaz para perder peso que cualquier medicamento anterior, pero los médicos e investigadores dicen que todavía hay margen de mejora.

Las opciones de próxima generación ahora en desarrollo pueden ser más fáciles y convenientes de tomar, aceleran la pérdida de peso y ofrecen beneficios adicionales para la salud. “Estas son realmente buenas noticias”, dijo el Dr. Louis Aronne, director del Centro Integral de Control de Peso en Weill Cornell Medicine. “Necesitamos medicamentos que funcionen de diferentes maneras”. Algunos de los medicamentos experimentales más avanzados son medicamentos que se pueden tomar en forma de píldoras, en lugar de inyecciones. Ozempic y Mounjaro, que actualmente están aprobados para la diabetes tipo 2, y Wegovy, que está aprobado para la pérdida de peso, se administran como autoinyecciones una vez por semana.

Novo Nordisk, que fabrica Ozempic y Wegovy, tiene una versión en tableta diaria del mismo medicamento, llamada semaglutida, aprobada para la diabetes y la está probando en una dosis más alta para bajar de peso. En los resultados del estudio de última etapa publicados esta semana, se descubrió que el fármaco ayuda a las personas a perder el 15% de su peso corporal durante 68 semanas, en comparación con el 2,4% de las personas que tomaron un placebo. Novo Nordisk dijo que los resultados, que no han sido publicados en una revista revisada por pares, fueron similares a la pérdida de peso observada con Wegovy inyectable. Los efectos secundarios también fueron similares, dijo la compañía; Los problemas gastrointestinales como náuseas y diarrea son más comunes con esta clase de medicamentos, conocidos como análogos de GLP-1. Novo Nordisk dijo que «la gran mayoría eran de leves a moderados y disminuían con el tiempo».

La compañía dijo que planea solicitar la aprobación regulatoria en los EEUU y Europa este año, y la disponibilidad dependería de cómo priorice sus medicamentos y de la capacidad de fabricación; Actualmente, Wegovy está siendo racionado para algunos pacientes, ya que la demanda supera la oferta. Sin embargo, a pesar de venir en forma de tableta, la semaglutida oral, que se vende bajo la marca Rybelsus para la diabetes tipo 2, aún puede ser complicada de tomar, dicen los médicos. “Los pacientes que toman Rybelsus deben recibir instrucciones sobre los requisitos estrictos antes y después de la administración oral”, dijo la Dra. Priya Jaisinghani, endocrinóloga y especialista en medicina de la obesidad en NYU Langone Health. No pueden comer, beber nada más que 4 onzas de agua o tomar otros medicamentos dentro de los 30 minutos de tomar el medicamento, o sus efectos podrían disminuir, dijo. Se están desarrollando otros medicamentos orales de GLP-1 que se pueden tomar con alimentos, incluidos dos de Pfizer. La compañía publicó datos en la revista JAMA Network Open esta semana sobre el uso de una pastilla dos veces al día llamada danuglipron en personas con diabetes tipo 2. El ensayo de etapa intermedia encontró que el medicamento redujo el azúcar en la sangre y condujo a la pérdida de peso en dosis más altas durante 16 semanas que, según los investigadores, era comparable a otros medicamentos de la clase. Los efectos secundarios también fueron similares. Pfizer tiene un segundo medicamento experimental en desarrollo, lotiglipron, que está diseñado para tomarse por vía oral una vez al día. La compañía planea elegir uno de los medicamentos para avanzar a los ensayos clínicos de última etapa tanto en diabetes como en obesidad, que se espera comiencen el próximo año.

Casi dos docenas de otros medicamentos experimentales están ahora en desarrollo que están diseñados para tomarse como píldoras para la obesidad y condiciones relacionadas, según una investigación de la firma financiera TD Cowen. “Una píldora, por supuesto, sería más atractiva para la mayoría de las personas”, dijo la Dra. Willa Hsueh, directora del Centro de Investigación de Diabetes y Metabolismo del Centro Médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio. Además de evitar las inyecciones, las versiones en pastillas podrían ser mejores si las personas necesitan dejar de tomar el medicamento debido a los efectos secundarios, porque no durarían tanto, anotó. Una píldora también podría ser útil para mantener el peso una vez que las personas hayan alcanzado un cierto nivel de pérdida de peso con medicamentos inyectables, dijo. Pero Hsueh también señaló que «algunos pacientes prefieren una inyección una vez a la semana en lugar de una pastilla, especialmente si ya toman un puñado de pastillas al día». No faltan los medicamentos inyectables que se están desarrollando, y muchos intentan superar la pérdida de peso observada con las opciones disponibles actualmente. La tirzepatida de Eli Lilly, aprobada para la diabetes tipo 2 como Mounjaro, condujo a una pérdida de peso del 21% con la dosis más alta durante un ensayo clínico de 72 semanas sobre la obesidad, según los resultados publicados el año pasado en el New England Journal of Medicine.

Se espera que el medicamento reciba la aprobación de la FDA para la pérdida de peso en personas sin diabetes este año o a principios de 2024. Se basa en la pérdida de peso del 15% observada con Wegovy al agregar un objetivo además del GLP-1, llamado GIP. “Donde semaglutida tiene un efecto GLP-1 y tirzepatida tiene dos efectos, GIP y GLP-1, por lo que tiene una mayor pérdida de peso, [en] la próxima generación de medicamentos, algunos tendrán tres efectos”, dijo Aronne de Weill Cornell. Uno de estos medicamentos, también en desarrollo en Lilly, apunta a un objetivo llamado glucagón además de GIP y GLP-1. Aronne, quien se ha desempeñado como investigador principal en ensayos clínicos de obesidad y consultora para compañías que desarrollan medicamentos para bajar de peso, lo llama «triple G». “Eso parece que irá más allá del 25% de pérdida de peso”, dijo Aronne.

Lilly dijo que espera comenzar este año los ensayos de última etapa del medicamento, llamado retatrutide. Si tiene éxito, puede competir con un fármaco combinado de Novo Nordisk conocido como CagriSema, una combinación de semaglutida y un compuesto llamado cagrilintida que actúa imitando una hormona llamada amilina para producir una pérdida de peso adicional. “Vamos a tener más tratamientos que sean aún más efectivos”, dijo Aronne. Otros medicamentos aún más tempranos en el desarrollo apuntan a mejorar la pérdida de grasa en el hígado, lo que podría ayudar con afecciones como la esteatohepatitis no alcohólica, que según Aronne se está convirtiendo en una causa importante de insuficiencia hepática y en la necesidad de trasplantes. Otro fármaco experimental se dirige a un receptor en el músculo para prevenir la pérdida de masa corporal magra como parte de la pérdida de peso general.

Podrían pasar años antes de que muchos de estos medicamentos lleguen al mercado. Es probable que algunos fracasen en los ensayos clínicos. Pero el campo avanza rápidamente y algunos expertos ven las terapias actuales como solo el comienzo de un renacimiento en el descubrimiento de fármacos para el control del peso y aplicaciones relacionadas. “Estamos en la primera entrada”, dijo Raymond Stevens, director ejecutivo de la empresa de biotecnología Structure Therapeutics , que está trabajando en los GLP-1 orales. “Todavía estamos aprendiendo mucho acerca de cómo valorar exactamente los medicamentos, cuánta pérdida de peso deben tener ciertas personas. Así que son los primeros días”.

Los medicamentos orales pueden proporcionar una opción para titular, o aumentar la dosis con el tiempo, que no causa tantos efectos secundarios gastrointestinales como los que pueden tener las personas con las versiones inyectables, dijo Stevens. Hsueh, de la Universidad Estatal de Ohio, anotó que del 5 al 10% de los pacientes no pueden tolerar las náuseas, los vómitos y otros efectos secundarios que pueden causar los medicamentos actualmente disponibles.

Pero lo primero que dijo que se debe mejorar con respecto a los medicamentos es su cobertura de seguro. Ella dice que muchas aseguradoras consideran que la pérdida de peso es cosmética y se niegan a cubrir los medicamentos, que tienen un precio de más de $1.000 por mes.  Un ensayo clínico que se espera que tenga resultados este verano puede cambiar eso si tiene éxito, dijo Aronne. Novo Nordisk está probando si Wegovy ayuda a reducir el riesgo de enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares en personas con sobrepeso u obesas pero que no tienen diabetes tipo 2, donde la semaglutida ya ha demostrado un efecto protector. «Creo que es realmente crítico» probar el grado en que estos medicamentos tienen efectos protectores para la salud, dijo Aronne, «y es muy emocionante que estemos en este punto».

Fuente: https://edition.cnn.com

Referencia: Saxena AR, Frias JP, Brown LS, et al. Efficacy and safety of oral small molecule glucagon-like peptide 1 receptor agonist danuglipron for glycemic control among patients with type 2 diabetes: A randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2023 May 1;6(5):e2314493.