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Las hormonas GIP y GLP-1 son importantes para combatir la obesidad y la diabetes tipo 2. Investigadores de Alemania, Suiza y EEUU han llevado a cabo experimentos con ratones que despiertan la esperanza de encontrar un fármaco.

La obesidad y la diabetes se encuentran entre los mayores problemas de salud del mundo civilizado Para comprender los nuevos hallazgos, es necesario realizar un poco de investigación básica. La atención se centra aquí en dos sustancias mensajeras que los investigadores de Helmholtz Zentrum München,   el Centro Alemán de Investigación de la Diabetes (DZD), ETH Zurich   y la Universidad de Indiana  creen que son particularmente prometedoras. Estas sustancias son  el polipéptido inhibidor gástrico (GIP)   y el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1). 

GIP y GLP-1 se producen en el tracto digestivo y juegan un papel vital en la regulación del peso corporal y la ingesta de alimentos. Un estudio sobre sus efectos que ahora se publica en la revista Cell Metabolism  proporciona sugerencias para desarrollar medicamentos para tratar la obesidad y la diabetes tipo 2.

Dos tipos de ratones en el experimento

GIP actúa sobre los receptores del sistema nervioso central ubicados en el cerebro, estimulando la liberación de insulina y reduciendo los niveles de glucosa en sangre. Pero cómo funciona exactamente esto no ha estado claro hasta ahora. La primera autora, Qian Zhang, y su equipo tenían dos tipos diferentes de ratones a su disposición para su experimento: ratones normales de tipo salvaje y ratones especialmente criados que carecían de los receptores GIP en el cerebro. Los investigadores inyectaron GIP en ambos tipos. Los ratones tienen naturalmente receptores GIP, pero para el ensayo, los científicos utilizaron ratones criados especialmente sin ellos

Se encontró que el peso corporal y la ingesta de alimentos disminuyeron en los ratones de tipo salvaje, lo que indica que la hormona tiene un efecto sobre la regulación del apetito. Por el contrario, la ingesta de alimentos se mantuvo igual en los ratones de laboratorio especiales que carecen del receptor GIP. Su peso corporal disminuyó solo mínimamente. Los investigadores también observaron la actividad cerebral de los ratones. «Después de la administración de GIP, el aumento de la actividad neuronal fue evidente en el área del hipotálamo asociado con el control del apetito», dice Christian Wolfrum de ETH Zurich.

Enfoques para las drogas

En cuanto al tratamiento de la diabetes tipo 2, es el GLP-1 el que juega un papel importante. Mejora la liberación de insulina dependiente de la glucosa de las células del páncreas. Los diabéticos no producen suficiente insulina por sí mismos y tienen que inyectarse regularmente. El problema es que el GLP-1 se degrada de nuevo muy rápidamente en el cuerpo y tiene que volver a producirse constantemente. Una solución a este problema ha estado disponible desde 2005: un medicamento llamado Exenatide de AstraZeneca. 

Contiene un ingrediente activo derivado de la saliva del monstruo de Gila norteamericano,   un lagarto venenoso. Actúa de manera similar al GLP-1, pero el cuerpo no lo descompone tan rápidamente.  Por tanto, el ingrediente activo es un «agonista». Esto significa que imita la acción de una hormona en un receptor y estimula al receptor de la misma manera.

Los investigadores del Helmholtz Zentrum München junto con colegas de la Universidad de Indiana ya habían adoptado un enfoque similar con agonistas de GLP-1 y GIP. Habían combinado dos hormonas en una sola molécula que actúa y estimula los receptores GIP y GLP-1. Este agonista dual simultáneamente reduce el peso y mejora los niveles de glucosa en sangre. Los investigadores publicaron su investigación en Science Translational Medicine en 2013.

El compuesto ya ha entrado en un ensayo clínico de fase III. Se ha demostrado que el fármaco combinado reduce el peso corporal más de lo que lo hace una sola molécula cuando actúa en el receptor de GLP-1. Sin embargo, en el ensayo más reciente con ratones, quedó claro que el fármaco no tenía ningún efecto en los ratones que carecían del receptor GIP en el cerebro. «Nuestro trabajo muestra por primera vez que el agonista dual GLP-1 / GIP requiere el receptor GIP en el cerebro para reducir el peso corporal y la ingesta de alimentos», dijo Timo Müller, último autor del nuevo estudio y director del Instituto de Diabetes. y obesidad (IDO)   en Helmholtz Zentrum München. Su próximo objetivo ahora es encontrar más sustancias activas para mejorar la señalización del receptor GIP, ya que parecen ser el mecanismo central para tratar ambas afecciones.

Fuente: https://www.dw.com

Referencia: Zhang Q, Delessa CT, Augustin R, et al. The glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) regulates body weight and food intake via CNS-GIPR signaling. Cell Metab. 2021 Feb 3:S1550-4131(21)00015-2.