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Los niños nacidos de mujeres que toman un medicamento para la diabetes de uso común durante el embarazo pueden tener un mayor riesgo de tener sobrepeso u obesidad, según los nuevos datos de dos estudios noruegos.

Las mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP), diabetes gestacional, diabetes tipo 2 e incluso obesidad son cada vez más prescriptas de metformina durante el embarazo, con estudios que indican que el medicamento reduce el riesgo de complicaciones relacionadas con SOP.

Aunque se sabe que la metformina atraviesa la placenta, el impacto a largo plazo de dicha exposición intrauterina en la descendencia sigue sin estar claro, y las investigaciones previas arrojaron resultados contradictorios.

Ahora, un estudio de seguimiento de dos ensayos controlados aleatorios sugiere que, contrariamente a lo esperado, los niños expuestos a la metformina en el útero pueden tener un peso promedio mayor a los 4 años de edad que los niños no expuestos. Los hallazgos fueron publicados en línea  el 27 de febrero en el Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.

Además, los datos de 182 niños revelan que aquellos cuyas madres tomaron metformina durante el embarazo tenían más del doble de probabilidades de tener sobrepeso u obesidad que aquellos que tomaron placebo, con el efecto que parece ocurrir a partir de los 6 meses.

«Los resultados fueron sorprendentes, ya que investigaciones anteriores limitadas en esta área habían sugerido que la metformina tendría un efecto protector sobre la salud metabólica de los niños», dijo la autora principal Liv Guro Engen Hanem, candidata a doctorado de la Universidad Noruega de Ciencia y Tecnología en Trondheim, en un comunicado de prensa de la Endocrine Society.

«Pocos estudios han examinado la salud a largo plazo de los niños nacidos de mujeres con PCOS que tomaron metformina. Nuestros hallazgos indican que se necesita más investigación para determinar sus efectos sobre los niños que estuvieron expuestos en el útero», agregó.

Datos dan vuelta a la hipótesis en su cabeza

Hipotetizando que las crías expuestas a la metformina durante el embarazo tendrían menos probabilidades de tener sobrepeso u obesidad que las que recibieron el control, los investigadores realizaron un seguimiento de dos estudios aleatorizados, controlados, doble ciego.

En un estudio, 40 mujeres de 18 a 40 años con SOP fueron aleatorizadas a dosis de 1.700 mg / día de metformina o placebo. El otro estudio involucró a 257 mujeres con PCOS y 274 embarazos asignados al azar a metformina 2.000 mg / día o placebo.

A todas las mujeres se les aconsejó sobre dieta y estilo de vida en la inclusión y se les recomendó tomar 0,8 mg / día de folato y una tableta multivitamínica diariamente durante el embarazo para contrarrestar el posible impacto de la metformina en los niveles de folato y vitamina B.

En el análisis actual, 292 niños de los dos estudios fueron invitados a participar en el seguimiento, de los cuales 182 niños, con 170 madres, estuvieron de acuerdo.

Los puntos finales primarios fueron altura, peso, índice de masa corporal (IMC) y sobrepeso / obesidad a los 4 años de edad, para los cuales se disponía de datos completos para 161 niños y perímetro cefálico a 1 año, para los cuales había datos completos disponibles para 154 niños .

No hubo diferencias significativas en las características iniciales entre los grupos de metformina y placebo, incluidas las características de la madre en la inclusión, el modo de anticoncepción, las complicaciones del embarazo, el aumento de peso materno durante el embarazo, el peso de la placenta y la duración de la lactancia.

No hubo diferencias significativas en el peso al nacer entre los niños expuestos versus no expuestos a la metformina, pero entre los 6 meses y los 4 años se hizo evidente que los expuestos a la metformina eran significativamente más pesados ​​( p = 0,015).

A los 4 años de edad, el grupo de metformina tenía un puntaje Z significativamente más alto (diferencia en medias, 0,38; p = 0,017) y puntaje z del IMC (diferencia en el 0,45, p = 0,010) que el grupo placebo. Esto último fue evidente a partir de los 6 meses.

En consecuencia, hubo más niños con sobrepeso / obesos de 4 años en la metformina (26; 32%) que en el grupo placebo (14; 18%) (odds ratio, 2,17; p = 0,038).

La metformina no tuvo un impacto significativo en la puntuación Z de altura frente a placebo a los 4 años de edad (diferencia en las medias, 0,07; p = 0,651).

Número necesario para dañar con metformina fue 7,4

Los investigadores calcularon que el número necesario para causar daño con metformina para tener un caso adicional de sobrepeso u obesidad a los 4 años de edad fue 7,4.

No hubo ningún efecto de la metformina en el perímetro cefálico a 1 año de edad, y los resultados no se modificaron teniendo en cuenta el género e IMC pregestacional materno.

Aunque los autores señalan que el análisis actual es el mayor estudio de seguimiento hasta la fecha de la exposición a la metformina en el útero, reconocen que los hallazgos pueden no ser aplicables a las madres sin PCOS y una posible limitación es la baja tasa de participación.

No obstante, la hipótesis de que la metformina puede aumentar el peso de la descendencia a través de dos mecanismos principales: alteraciones metabólicas de la madre que afectan el entorno intrauterino y el efecto directo de la metformina en la descendencia, posiblemente por inhibición de la cadena respiratoria mitocondrial.

Los investigadores reconocen que las implicaciones clínicas de sus hallazgos «no se conocen, y la composición corporal y la salud metabólica de estos niños, por lo tanto, deben ser objeto de una investigación más a fondo».

«Hasta que tengamos datos más sólidos sobre los posibles efectos beneficiosos del uso de metformina durante el embarazo, solo se debe utilizar en ensayos controlados aleatorios con seguimiento a largo plazo de los niños», concluyeron.

La investigación fue financiada por el Consejo de Investigación de Noruega y Novo Nordisk. Los autores no han informado ninguna relación financiera relevante.

Fuente: https://www.medscape.com

Referencia: Engen Hanem LG, Stridsklev S, Júlíusson PB, et al. Metformin use in PCOS pregnancies increases the risk of offspring overweight at 4 years of age; follow-up of two RCTs. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Feb 27. doi: 10.1210/jc.2017-02419.