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Una nueva investigación ha encontrado que una de cada 340 personas puede ser portadora de una mutación en un solo gen que las hace más propensas a tener un mayor peso desde la primera infancia y, a los 18 años, podrían pesar hasta 30 libras más con el exceso. Es probable que el peso sea mayormente gordo.

El estudio dirigido por científicos de la Unidad de Enfermedades Metabólicas MRC de la Universidad de Cambridge y la Unidad de Epidemiología Integrada MRC de la Universidad de Bristol se publica hoy [27 de mayo] en Nature Medicine. Se sabe desde hace mucho tiempo que la obesidad tiende a ser hereditaria, pero no fue hasta hace unos 20 años que los científicos comenzaron a descubrir que los cambios en genes específicos pueden tener efectos muy importantes en nuestro peso incluso desde la primera infancia.

Uno de estos genes , el receptor de melanocortina 4 (MC4R), produce una proteína que se produce en el cerebro, donde envía señales a nuestros centros del apetito, indicándoles cuánta grasa hemos almacenado. Cuando el gen MC4R no funciona correctamente, nuestros cerebros piensan que tenemos menos reservas de grasa que las que tenemos, lo que indica que nos estamos muriendo de hambre y necesitamos comer. El equipo de investigación descubrió que alrededor de una de cada 340 personas puede ser portadora de una mutación disruptiva en MC4R. Las personas que portaban estas mutaciones eran más propensas a tener un mayor peso desde la primera infancia y, a los 18 años, pesaban en promedio 17 kg (37 libras) más, y la mayor parte de este exceso de peso era probablemente grasa.

Estos resultados se encontraron al estudiar el gen MC4R en una muestra aleatoria de alrededor de 6.000 participantes nacidos en Bristol en 1990-91, que fueron reclutados para Children of the 90s, un estudio de salud con sede en la Universidad de Bristol. Este es un estudio único del Reino Unido que reclutó aproximadamente el 80% de los nacimientos que ocurrieron en una región específica del suroeste y que ha continuado siguiendo a los participantes. Dado que el estudio Children of the 90s logró reclutar un porcentaje tan alto de madres durante el embarazo, es uno de los estudios más representativos y completos de su tipo.

Los autores examinaron el gen MC4R en las 6.000 personas y, cada vez que se encontró una mutación, estudiaron sus efectos funcionales en el laboratorio. Este enfoque meticuloso ha proporcionado las mejores estimaciones hasta ahora de la frecuencia y el impacto de las mutaciones MC4R en el peso y la grasa corporal de las personas. Según la frecuencia de mutaciones en este estudio, es posible que alrededor de 200.000 personas en el Reino Unido puedan tener una cantidad sustancial de grasa adicional debido a mutaciones en MC4R.

El profesor Sir Stephen O’Rahilly, de la Universidad de Cambridge y uno de los autores del estudio, dijo: «A menudo se culpa a los padres de niños obesos por la mala crianza y no todos los niños obtienen la ayuda profesional adecuada. Nuestros hallazgos muestran que el aumento de peso en la infancia debido a un trastorno de un solo gen no es infrecuente. Esto debería fomentar un enfoque más compasivo y racional de los niños con sobrepeso y sus familias, incluido el análisis genético en todos los niños con obesidad grave».

El Dr. Kaitlin Wade, de la Universidad de la Unidad de Epidemiología del MRC Integrado de Bristol y un autor del artículo, ha añadido: «El trabajo de este tipo es realmente posible como resultado de las propiedades sorprendentes que presenta un estudio como Children of the 90s.  Tener muestras biológicas para la secuenciación y datos ricos sobre el curso de vida dentro de una muestra de población representativa es fundamental para permitir una nueva comprensión y una caracterización profunda de importantes efectos genéticos biológicos como estos».

El profesor Nic Timpson, investigador principal de Children of the 90s y también uno de los autores del estudio, explicó: «Este trabajo ayuda a recalibrar nuestra comprensión de la frecuencia y el impacto funcional de las mutaciones raras de MC4R y ayudará a dar forma a la gestión futura de esta factor de salud importante; extendemos nuestro agradecimiento a los participantes de los Niños de los 90».

Aunque el gen MC4R es un ejemplo sorprendente, este es solo uno de los muchos que afectan nuestro peso y es probable que surjan más ejemplos a medida que la secuenciación genética se vuelva más común. A largo plazo, el conocimiento de las vías cerebrales controladas por MC4R debería ayudar en el diseño de medicamentos que eviten el bloqueo de la señalización y ayuden a que las personas recuperen un peso saludable.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Wade KH, Lam BYH, Melvin A, et al. Loss-of-function mutations in the melanocortin 4 receptor in a UK birth cohort. Nat Med. 2021 May 27.