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Una nueva investigación revela que las mutaciones en el receptor GLP-1 alteran significativamente la secreción de insulina, la regulación de la glucosa y aumentan la adiposidad.

En este estudio colaborativo, codirigido por el Dr. Philippe Froguel y la Dra. Amélie Bonnefond de Imperial, junto con el Dr. Ralf Jockers (Inserm/CNRS, Université Paris Cité), los investigadores han descubierto el importante papel de las mutaciones del ADN en el péptido similar al glucagón-1 (GLP1R) y sus profundos efectos sobre los rasgos metabólicos relacionados con la diabetes y la obesidad. Publicada en Nature Metabolism, la investigación también arroja luz sobre cómo estas mutaciones modifican la eficacia de los tratamientos con agonistas del GLP1R, utilizados principalmente contra la diabetes y la obesidad, pero que también muestran una eficacia inesperada contra las complicaciones cardíacas, renales y cerebrovasculares de la diabetes.

La hormona GLP-1 ayuda a regular la insulina y el peso corporal activando el receptor GLP-1 en el cuerpo. Los médicos suelen utilizar medicamentos que imitan esta hormona para tratar la diabetes y la obesidad. Sin embargo, hasta ahora, se trataba de una falta de comprensión de cómo las mutaciones genéticas que ocurren naturalmente en el receptor GLP-1 afectaban a estos tratamientos.  En su estudio, los equipos de investigación examinaron 60 mutaciones genéticas raras en los receptores GLP-1. Sorprendentemente, 56 de estas mutaciones tuvieron un gran impacto en el funcionamiento del receptor. Estas mutaciones causaron problemas con la producción de insulina. Los investigadores encontraron dos formas de solucionar este problema: usar dosis más altas de medicamento o combinar dosis más bajas con moléculas auxiliares especiales para algunas mutaciones.

Utilizando la cohorte del Biobanco del Reino Unido, descubrieron que ciertas mutaciones del receptor GLP-1 estaban relacionadas con problemas de control de la glucosa y un aumento de la grasa corporal. Este descubrimiento podría tener un impacto significativo para la medicina personalizada. Las personas con estas mutaciones genéticas pueden beneficiarse no sólo de los tratamientos existentes sino también de nuevos medicamentos diseñados para funcionar específicamente con estas mutaciones. El profesor Philippe Froguel, catedrático de Medicina Genómica en el Departamento de Metabolismo, Digestión y Reproducción, afirmó: «Esta investigación pionera está preparada para revolucionar las opciones de tratamiento dirigidas al GLP1R. Ofrece nuevas esperanzas a los pacientes con obesidad y diabetes que son resistentes al agonista actual del GLP1R. «Las terapias personalizadas y más efectivas pronto podrían convertirse en una realidad para las personas con diabetes y obesidad, gracias a los conocimientos adquiridos en este estudio».

Fuente: https://www.imperial.ac.uk

Referencia: Gao W, Liu L, Huh E, et al. Human GLP1R variants affecting GLP1R cell surface expression are associated with impaired glucose control and increased adiposity. Nat Metab. 2023 Sep 14.